Chimiothérapie nivolumab et ipilimumab plus pour les patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV avec métastases cérébrales (NIVIPI-Brain)

Critère d'intégration:

• COHORT A Patients atteints d'un CPNPC de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée et qui présentent des métastases cérébrales synchrones non traitées qui ne provoquent pas de symptômes neurologiques et ne nécessitent pas de corticothérapie systémique dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude (contrôle les convulsions avec des médicaments antiépileptiques doivent être autorisées).
• COHORT B ​​Patients atteints d'un CPNPC de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée et qui présentent des métastases cérébrales synchrones provoquant des signes et symptômes neurologiques contrôlés par des doses moyennes à faibles de corticostéroïdes (≤ 25 mg/j de prednisone ou ≤ 4 mg /d de dexaméthasone) mais ont un bon indice de performance (ECOG PS0-1). Au moins une lésion cérébrale non traitée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie focale (radiothérapie focale stéréotaxique) de lésions cérébrales antérieures est éligible si de nouvelles lésions cérébrales apparaissent, mesurables et non adaptées à la radiothérapie focale.3. Les patients atteints d'un CBNPC précoce ou localement avancé qui ont récidivé après 6 mois de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante et qui présentent des métastases cérébrales sont également éligibles
• Statut de performance ECOG 0-1
• Patients âgés de ≥ 18 ans
• Maladie systémique mesurable par tomodensitométrie (TDM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères RECIST version 1.1 des tumeurs solides et maladie cérébrale mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RANO-BM.
• Disponibilité d'un bloc inclus en paraffine fixé au formol contenant du tissu tumoral ou 10 lames non colorées. Des tissus tumoraux d'archives peuvent être envoyés s'ils ont été obtenus il y a moins de 12 mois.
• Corriger la fonction hématologique, hépatique et rénale. je. Neutrophiles ≥ 1500×109/L ii. Plaquettes ≥ 100 ×109/L iii. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL iv. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) : a. ClCr femelle = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85/ 72 x créatinine sérique en mg/dL b. Homme ClCr = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00/ 72 x créatinine sérique en mg/dL v. AST/ALT ≤ 3 x LSN. Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN vi. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 x LSN) vii. PT/APTT ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable
• Le consentement du patient doit être obtenu de la manière appropriée, conformément aux exigences locales et réglementaires applicables
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
• Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant la randomisation.
• Tous les hommes et femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (taux d'échec < 1 %) pendant le traitement à l'étude et pendant une période d'au moins 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes après la dernière administration des médicaments à l'essai. .

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres maladies malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des cas suivants :

  • cancer de la peau non mélanique correctement traité
  • cancer in situ traité à visée curative
  • carcinome invasif propria non musculaire de la vessie
  • ou d'autres affections malignes traitées à visée curative et sans signe de maladie pendant une durée > 3 ans après la fin du traitement et qui, de l'avis du médecin responsable de leur traitement, ne présentent pas de risque substantiel de rechute du maladie maligne antérieure.
• Patients porteurs de mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et du proto-oncogène ROS 1 (ROS1) sensibles au traitement inhibiteur ciblé disponible
• Patients atteints d'une combinaison de cancer du poumon à petites cellules et de cancer du poumon non à petites cellules, d'une tumeur pulmonaire carcinoïde ou d'un carcinome neuroendocrinien à grandes cellules
• Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la randomisation
• Carcinomatose leptoméningée ou métastases dans le tronc cérébral, le mésencéphale, le pont, la moelle épinière ou provoquant une hydrocéphalie obstructive
• Métastase cérébrale exclusive unique justiciable d'un traitement chirurgical ou d'une radiochirurgie
• Résection chirurgicale antérieure de lésions cérébrales ou vertébrales dans les 28 jours précédents
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une chimio-radiothérapie néoadjuvante, adjuvante à visée curative pour une maladie non métastatique moins de 6 mois avant l'inscription depuis la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou chimio-radiothérapie
• Antécédents d'immunodéficience primaire, antécédents d'allogreffe d'organe, utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la randomisation ou antécédents de toxicité d'un mécanisme immunitaire sévère (grade 3 ou 4) avec d'autres traitements immunologiques
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Patients atteints d'infections actives ou non contrôlées ou présentant des conditions médicales ou des troubles graves qui peuvent ne pas permettre la prise en charge du patient comme établi dans le protocole
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p. Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Comorbidités importantes qui excluent l'administration d'une chimiothérapie selon les critères de l'investigateur
• Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant la présence du virus, par ex. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs, antigène Australie) positif ou anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) positif (sauf si ARN-VHC négatif)
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
• Patients ayant souffert de troubles cardiovasculaires non traités et/ou non contrôlés et/ou présentant un dysfonctionnement cardiaque symptomatique (angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans l'année précédente ou arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant une médication, antécédents de conduction auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré )
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude
• Patients atteints d'une affection autre que les métastases cérébrales nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.