Nivolumab og Ipilimumab Plus kjemoterapi for pasienter med stadium IV lungekreft med hjernemetastaser (NIVIPI-Brain)

Inklusjonskriterier:

• KOHORT A Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC som ikke har mottatt noen tidligere systemisk behandling for avansert sykdom og har synkrone ubehandlede hjernemetastaser som ikke forårsaker nevrologiske symptomer og som ikke krever systemisk kortikosteroidbehandling innen 10 dager før oppstart av studiebehandling (kontrollert anfall med antiepileptika bør tillates).
• KOHORT B ​​Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC som ikke har mottatt noen tidligere systemisk behandling for avansert sykdom og som har synkron hjernemetastaser som forårsaker nevrologiske tegn og symptomer kontrollert med middels lave doser kortikosteroider (≤ 25 mg/d prednison eller ≤ 4 mg /d av deksametason), men har god ytelsesstatus (ECOG PS0-1). Minst én ubehandlet hjernelesjon hos pasienter som allerede har mottatt fokal strålebehandling (stereotaktisk fokal strålebehandling) av tidligere hjernelesjoner er kvalifisert dersom det oppstår nye hjernelesjoner som er målbare og ikke egnet for fokal strålebehandling.3. Pasienter med tidlig eller lokalt avansert NSCLC som har gjentatt seg etter 6 måneder med fullført adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og har hjernemetastaser er også kvalifisert
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Pasienter i alderen ≥ 18 år
• Systemisk målbar sykdom ved computertomografi (CT) per responsevalueringskriterier i solide tumorer versjon (RECIST) 1.1-kriterier og hjernemålbar sykdom ved magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RANO-BM-kriterier.
• Tilgjengelighet av en formalinfiksert parafininnstøpt blokk som inneholder tumorvev eller 10 ufargede objektglass. Arkivert svulstvev kan sendes dersom det ble hentet for mindre enn 12 måneder siden.
• Korrekt hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Jeg. Nøytrofiler ≥ 1500×109/L ii. Blodplater ≥ 100 × 109/L iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor): a. Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85/ 72 x serumkreatinin i mg/dL b. Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL v. AST/ALT ≤ 3 x ULN. Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN vi. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 x ULN) vii. PT/APTT ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose
• Pasientsamtykke må innhentes på riktig måte som fastsatt i gjeldende lokale og forskriftsmessige krav
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging
• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som har hatt sin siste menstruasjon de siste 2 årene, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før randomisering.
• Alle seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (<1 % feilrate) under studiebehandlingen og i en periode på minst 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn etter siste administrasjon av utprøvde legemidler .

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre ondartede sykdommer i løpet av de siste 3 årene, med unntak av følgende:

  • riktig behandlet ikke-melanotisk hudkreft
  • kreft in situ behandlet med kurativ hensikt
  • ikke-muskulær propria invasivt karsinom i blæren
  • eller andre ondartede sykdommer behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i en periode på > 3 år etter avsluttet behandling, og som etter behandlingens oppfatning ikke utgjør en vesentlig risiko for tilbakefall av tidligere ondartet sykdom.
• Pasienter med mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) og ROS Proto-Onkogen 1 (ROS1) omorganiseringer som er følsomme for tilgjengelig målrettet inhibitorterapi
• Pasienter med en kombinasjon av småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft, en karsinoid lungetumor eller storcellet nevroendokrint karsinom
• Pasienter som mottok levende svekkede vaksiner innen 30 dager før randomisering
• Leptomeningeal karsinomatose eller metastaser i hjernestammen, midt i hjernen, pons, medulla eller forårsaker obstruktiv hydrocephalus
• Enkelt eksklusiv hjernemetastaser som kan brukes til kirurgisk behandling eller radiokirurgi
• Tidligere kirurgisk reseksjon av hjerne- eller spinallesjoner i løpet av de siste 28 dagene
• Pasienter som tidligere har mottatt neoadjuvant, adjuvant kjemoterapi, strålebehandling eller kjemo-strålebehandling med kurativ hensikt for ikke-metastatisk sykdom mindre enn 6 måneder før påmelding siden siste kjemoterapi, strålebehandling eller kjemo-strålebehandling
• Anamnese med primær immunsvikt, anamnes på allogen organtransplantasjon, bruk av immunsuppressive legemidler innen 28 dager før randomisering eller tidligere historie med toksisitet av alvorlig immunmekanisme (grad 3 eller 4) med andre immunologiske behandlinger
• Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates registrert
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige medisinske tilstander eller lidelser som kanskje ikke tillater pasientbehandling som fastsatt i protokollen
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på strålingspneumonitt satt av strålefeltet på screening CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Betydelige komorbiditeter som utelukker administrering av kjemoterapi i henhold til etterforskerens kriterier
• Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg, Australia antigen) positivt, eller hepatitt C antistoff (anti-HCV) positivt (unntatt hvis HCV-RNA negativt)
• Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere
• Pasienter som har lidd av ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære lidelser og/eller som har symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt det foregående året eller ventrikulære hjertearytmier som krever medisinering, historie med atrioventrikulær ledning av andre eller tredje grad )
• Gravide eller ammende kvinner
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets komponenter
• Pasienter med en annen tilstand enn hjernemetastaser som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.