此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Nivolumab 和 Ipilimumab 联合化疗治疗伴有脑转移的 IV 期肺癌患者 (NIVIPI-Brain)

2026年4月29日 更新者：Fundación GECP

Nivolumab 加 Ipilimumab 加两个周期的铂类化疗作为同步脑转移的 IV 期/复发性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗

这是一项开放标签、非随机、II 期、多中心临床试验。

71 名同时发生脑转移的 IV 期或复发性非小细胞肺癌患者将被纳入该试验，以评估 Nivolumab 加 Ipilimumab 加两个周期的铂类化疗作为一线治疗的疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、非随机、II 期、多中心临床试验。 总样本量为 71 名患者。 纳入的人群是同时发生脑转移的 IV 期或复发性非小细胞肺癌患者。

随机分配的患者将接受两个周期的铂类化疗加上 Nivolumab 和 Ipilimumab 的诱导治疗。 在诱导治疗结束时，患者开始使用 Nivolumab 和 Ipilimumab 维持治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者判断的临床益处丧失或最多 2 年的治疗

该试验的主要目的是确定颅内临床获益率，其定义为根据 RANO-BM 评估标准至少 6 个月没有放射学或临床进展的患者百分比。

预计患者招募将在 1.5 年内完成，治疗计划延长 1 年，患者将随访 2 年。 该研究将在生存随访结束后结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

71

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • ICO Hospitalet
    • Castellon
      • Castellon、Castellon、西班牙、12002
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Gran Canaria
      • Las Palmas de Gran Canaria、Gran Canaria、西班牙、35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
    • Jaén
      • Jaén、Jaén、西班牙、23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • La Coruña
      • A Coruña、La Coruña、西班牙、15006
        • Hospitalario Universitario A Coruña
    • León
      • León、León、西班牙、24071
        • Hospital Universitario de Leon
    • Lugo
      • Lugo、Lugo、西班牙、27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、Madrid、西班牙、28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
    • Málaga
      • Málaga、Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
    • Palma de Mallorca
      • Palma de Mallorca、Palma de Mallorca、西班牙、07198
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Valladolid
      • Valladolid、Valladolid、西班牙、47003
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 队列 A 经组织学或细胞学证实的 IV 期 NSCLC 患者，既往未接受过任何晚期疾病的全身治疗，并且在开始研究治疗前 10 天内有同步的未经治疗的脑转移，不引起神经系统症状且不需要全身性皮质类固醇治疗（对照应允许使用抗癫痫药物发作）。
  • 队列 B 经组织学或细胞学证实的 IV 期 NSCLC 患者，既往未接受过任何晚期疾病的全身治疗，并有同时性脑转移导致神经系统体征和症状，用中低剂量皮质类固醇（≤ 25 毫克/天泼尼松或≤ 4 毫克泼尼松）控制/d 的地塞米松）但具有良好的体能状态（ECOG PS0-1）。 如果出现新的可测量且不适合局灶性放疗的脑部病灶，则在已经接受先前脑部病灶的局灶性放疗（立体定向局灶性放疗）的患者中，至少有一个未治疗的脑部病灶符合条件。 3． 完成辅助或新辅助化疗 6 个月后复发且有脑转移的早期或局部晚期 NSCLC 患者也符合条件
  • ECOG 体能状态 0-1
  • ≥ 18 岁的患者
  • 根据实体瘤版本 (RECIST) 1.1 标准中的反应评估标准通过计算机断层扫描 (CT) 可测量的全身疾病，根据 RANO-BM 标准通过磁共振成像 (MRI) 可测量脑部疾病。
  • 包含肿瘤组织或 10 张未染色载玻片的福尔马林固定石蜡包埋块的可用性。 如果在 12 个月前获得，则可以发送存档肿瘤组织。
  • 纠正血液学、肝肾功能。 我。中性粒细胞≥1500×109/L ii． 血小板≥100×109/L iii． 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL iv. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min（如果使用下面的 Cockcroft-Gault 公式）： a.女性肌酐清​​除率 =（140 - 年龄）x 体重（千克）x 0.85/ 72 x 血清肌酐（mg/dL） b. 男性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（千克）x 1.00/ 72 x 血清肌酐（mg/dL）与 AST/ALT ≤ 3 x ULN。 有肝转移记录的患者：AST 和/或 ALT ≤ 5 × ULN vi。 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 x ULN） vii. PT/APTT ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应使用稳定的剂量
  • 必须按照适用的当地和监管要求以适当的方式获得患者的同意
  • 患者必须能够接受治疗和随访
  • 有生育能力的女性，包括最近 2 年末次月经的女性，必须在随机分组前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  • 所有性活跃的男性和有生育能力的女性必须在研究治疗期间使用高效避孕方法（失败率<1%），并且在最后一次试验药物给药后女性至少 5 个月，男性至少 7 个月.

排除标准：

  • 近3年内有其他恶性疾病病史者，但下列情况除外：

    • 适当治疗的非黑色素性皮肤癌
    • 以治愈为目的的原位癌治疗
    • 膀胱非肌肉固有浸润癌
    • 或其他以治愈为目的进行治疗且在治疗结束后 3 年以上无疾病征兆的恶性肿瘤，并且根据负责其治疗的医生的意见，不存在复发的实质性风险既往恶性疾病。
  • 携带表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 重排的患者对可用的靶向抑制剂治疗敏感
  • 患有小细胞肺癌和非小细胞肺癌、类癌肺肿瘤或大细胞神经内分泌癌的组合的患者
  • 在随机分组前 30 天内接受减毒活疫苗的患者
  • 软脑膜癌转移或脑干、中脑、脑桥、延髓转移或引起阻塞性脑积水
  • 适合手术治疗或放射外科治疗的单一脑转移瘤
  • 在过去 28 天内做过脑部或脊柱病灶的手术切除
  • 自上次化疗、放疗或化放疗以来在入组前不到 6 个月接受过新辅助、辅助化疗、放疗或化放疗以治愈非转移性疾病为目的的患者
  • 原发性免疫缺陷史、器官同种异体移植史、随机分组前 28 天内使用免疫抑制药物或既往有严重免疫机制毒性（3 级或 4 级）与其他免疫治疗的历史
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发条件下预计不会复发的情况的参与者被允许参加
  • 患有活动性或不受控制的感染或患有严重的医疗状况或疾病的患者可能不允许按照方案中规定的患者管理
  • 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或放射性肺炎的证据，将辐射场用于胸部 CT 扫描筛查。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
  • 根据研究者的标准排除化疗的显着合并症
  • 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测结果表明存在病毒，例如 乙型肝炎表面抗原（HBsAg，澳大利亚抗原）阳性，或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性（HCV-RNA阴性除外）
  • 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗
  • 患有未经治疗和/或不受控制的心血管疾病和/或有症状性心功能障碍（不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、前一年心肌梗塞或需要药物治疗的室性心律失常、二度或三度房室传导病史）的患者)
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 对任何研究药物成分过敏或超敏反应的历史
  • 在随机分组后 14 天内，患有除脑转移之外的其他病症的患者需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：诱导治疗+维护

诱导：2 个周期的铂类化疗加（Nivolumab + Ipilimumab）：

- 非鳞状 NSCLC 患者：培美曲塞：500 mg/m2 IV，Q3W 卡铂：AUC 5 o 6 或顺铂：75 mg/m2 IV，Q3W Nivolumab：360 mg IV Q3W Ipilimumab：1 mg/kg IV Q6W

对于培美曲塞、卡铂/顺铂和纳武单抗，将以 21 天的间隔 (Q3W) 给予 2 个周期。 Ipilimumab 将以 42 天间隔 (Q6W) 给药。

- 鳞状 NSCLC 患者：紫杉醇：200 mg/m2 IV，Q3W 卡铂：AUC 5 o 6，Q3W Nivolumab：360 mg IV，Q3W Ipilimumab：1 mg/kg IV，Q6W

维持：在两个周期的化学免疫疗法之后，患者将接受：

Nivolumab：360 mg IV，Q3W Ipilimumab：1mg/kg IV，Q6W

将给予免疫治疗直至疾病进展、不可接受的毒性、失去临床益处或长达 2 年的治疗。
药品：易普利姆玛

患者将每 42 天 (Q6W) 通过静脉输注接受 Ipilimumab 1mg/Kg，直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者判断的临床益处丧失或最多 2 年的治疗。

结构：是一种全人源单克隆抗体，具有两条重链和两条κ轻链，通过二硫键连接在一起。 分子量约为 148 kDa，存在于生理 pH 值为 7.0 的溶液中。

给药途径：静脉输注。

其他名称：
  • 耶沃伊
药品：纳武单抗

患者将每 21 天 (Q3W) 接受 360 mg 的 Nivolumab 静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者判断的临床益处丧失或最多 2 年的治疗。

结构：Nivolumab 是一种可溶性蛋白，由 4 条多肽链组成，其中包括 2 条相同的重链和 2 条相同的轻链。

给药途径：静脉输注。

其他名称：
  • 欧狄沃
药品：卡铂

患者将接受卡铂 AUC 5 或 6，每 21 天 (Q3W) 通过静脉输注给药，持续 2 个周期。

结构：顺式二氨基（cyclobutane-1, 1 dicarboxylate）铂。 稳定性：在环境温度下在 5% 葡萄糖、葡萄糖或生理盐水中 24 小时。 建议不要用氯化溶液稀释，因为这会影响卡铂。

给药途径：静脉输注。 卡铂给药指南：按各中心标准。

其他名称：
  • 副铂
药品：顺铂

患者将接受每 21 天 (Q3W) 通过静脉输注给药的顺铂 75mg/m2，共 2 个周期。

结构：（CAS 号 15663-27-1，MF-Cl2H6N2Pt；NCF-119875），顺铂，也称为顺式二氨二氯铂 (II)，是一种具有正方形平面几何形状的金属（铂）配位化合物。 常温下为白色或深黄色至橙黄色结晶粉末。

稳定性：请勿在 25°C 以上储存。 不要冷藏或冷冻。 将容器放在外纸箱中避光。 在 0.9% 氯化钠注射液中稀释后，已证明在 20°C 下长达 14 天的化学和物理使用稳定性。

给药途径：静脉输注。 顺铂给药指南：按各中心标准。

其他名称：
  • 铂醇
  • 顺式二氨二氯铂
药品：紫杉醇

患者每 21 天 (Q3W) 接受 200mg/m2 紫杉醇静脉输注，共 2 个周期。

结构：一种二萜，其组成为：5b, 20-epoxy-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexahidroxytax-11-en 9 one 4,10-diacetate 2-benzoate 13-ester with (2R,3S) - N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸。

稳定性：浓度为 0.3-1.2 mg/ml 的 5% 葡萄糖或生理盐水已证明在环境温度（约 25ºC）下超过 27 小时的化学和物理稳定性。 完整的小瓶必须储存在 15º 和 25ºC 之间。

紫杉醇给药指南：紫杉醇必须在葡萄糖 (D5W) 或生理盐水 (NS) 中输注 3 小时以上。 浓度不得超过 1.2 mg/ml。

其他名称：
  • 紫杉醇
药品：培美曲塞

患者将每 21 天（Q3W）接受 500mg/m2 培美曲塞静脉输注，共 2 个周期。

结构：培美曲塞二钠 (ALIMTA®, 培美曲塞) 是一种新型的基于吡咯 [2,3 d]-嘧啶的叶酸类似物。

给药途径：静脉输注。 培美曲塞给药指南：按各中心标准

其他名称：
  • 培美曲塞二钠；力比达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
颅内临床获益率
大体时间：从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 24 个月
定义为根据 RANO-BM 评估标准至少 6 个月没有放射学或临床进展的患者百分比
从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从受试者书面同意参加研究到最终给药后 100 天
不良事件的发生和严重程度，严重程度由 NCI CTCAE v5.0 标准确定。
从受试者书面同意参加研究到最终给药后 100 天
根据无进展生存期 (PFS) 评估治疗效果
大体时间：从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 24 个月
PFS 定义为根据 RECIST 1.1 版的全身 PFS（不包括 CNS）和根据 RANO-BM 标准的 CNS 中的 PFS
从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 24 个月
评估治疗的总体反应率 (ORR)
大体时间：从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 24 个月
颅内 ORR，定义为研究者根据脑部疾病的 RANO 确定的完全缓解或部分缓解。 全身 ORR，定义为研究者根据 RECIST v1.1 确定的完全缓解或部分缓解。 系统性疾病的标准。
从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fundación GECP

调查人员

  • 首席研究员：Ernest Nadal, MD、Fundación GECP Investigator

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月18日

初级完成 (估计的)

2027年10月15日

研究完成 (估计的)

2027年12月15日

研究注册日期

首次提交

2021年8月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月18日

首次发布 (实际的)

2021年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月29日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GECP 21/02_NIVIPI-Brain
  • 2021-000425-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅