COVID-19国際薬物妊娠登録 (COVID-PR)

理論的根拠と背景: 世界中の製薬会社、学術センター、およびその他の組織は、COVID-19 を治療するためのモノクローナル抗体と抗ウイルス薬を開発しています。 妊娠中の女性はこれらの薬で治療されますが、ほとんどの場合、母親と発達中の子孫に対する安全性に関する科学的証拠が不足しています.

目的: 軽度、中等度、または重度の COVID-19 に対して適応となるモノクローナル抗体および抗ウイルス薬が、産科、新生児、乳児の転帰に及ぼす影響を推定すること。

エンドポイント：産科転帰（自然流産、子宮内発育制限、妊娠糖尿病、妊娠高血圧症、分娩後出血、帝王切開）、新生児転帰（重大な先天奇形、低出生体重、在胎週数の割に小さい、新生児感染症、死産、新生児死亡）のリスク、早産）、および生後 12 か月までの乳児の転帰（発達マイルストーン [運動、認知、言語、社会的感情、精神的健康のスキル]、身長、体重、発育不全）。

研究デザイン: COVID-PR は、軽度、中等度、または重度の COVID-19 に対してモノクローナル抗体または抗ウイルス薬で治療された妊娠中および最近妊娠した女性の安全性データを収集するために設計された、国際的な非介入の市販後コホート研究です。最終月経（LMP）の初日から妊娠終了まで。 モノクローナル抗体の場合、曝露期間には、LMP の初日の 90 日前も含まれます。 フォローアップは乳児が 1 歳になるまで続けられます。

母集団: 研究集団には、妊娠中の任意の時点で、軽度、中等度、または重度の COVID-19 に適応するモノクローナル抗体または抗ウイルス薬で治療された 18 歳以上の妊娠中または最近妊娠した女性が含まれます。 モノクローナル抗体の場合、曝露期間には、LMP の初日の 90 日前も含まれます。 COVID-PR のために特別に開発された Web サイトからの登録と参加は任意です。

対象となる女性は、妊娠中および妊娠終了後 30 日以内であればいつでも登録できます。 フォローアップは乳児が 1 歳になるまで続けられます。

暴露: 妊娠中の任意の時点で、軽度、中等度、または重度の COVID-19 の治療に適応されたモノクローナル抗体または抗ウイルス薬を少なくとも 1 回投与された場合、女性は暴露されたと見なされます。 モノクローナル抗体の場合、曝露期間には、LMP の初日の 90 日前も含まれます。 参照グループには、軽度、中等度、または重度の COVID-19 に対して別の治療を受けた妊婦 (実薬対照群) と、妊娠中に COVID-19 で入院したが、軽度、中等度、重度の治療に特に適応された薬で治療されなかった妊婦が含まれます。または重度のCOVID-19（暴露されていないコンパレータ）。 暴露された患者と比較者は、暦時間、居住国、COVID-19 感染の妊娠週数 (± 2 週間)、および COVID-19 の重症度に基づいて照合されます。

データ収集: 妊娠中に登録した女性については、登録時、毎月、および妊娠終了時に妊娠情報が収集されます。 妊娠終了後 30 日以内に登録する女性については、登録時に妊娠と出生に関する情報 (出生があった場合) が収集されます。 その後、出生児のデータは生後 12 か月まで 3 か月ごとに収集されます。 情報は参加者から直接入手します。 COVID-19 の症状、重症度マーカー、治療に関する詳細な情報が収集されます。 さらに、COVID-PR 臨床研究員は、生後 90 日以内に母親に電話して、レジストリに関する質問に答え、不足している情報を要求します。 COVID-PR は、潜在的な交絡因子に関するデータを収集します (母体の社会人口学的特徴、行動、生殖履歴、生殖補助医療の使用、COVID-19 の妊娠前の履歴と検査結果、慢性疾患、薬の使用、および産科、新生児、乳児のアウトカムに関連する詳細情報。 自己申告情報に加えて、Web ベースのデータ収集システムは医療記録を要求します。 参加者は、個人識別情報を編集し、医薬品のラベル、容器、またはカートン (利用可能な場合)、退院時の医療記録、小児科の報告書、および関連すると思われるその他の医療記録の写真を撮り、アップロードするよう求められます。ウェブベースのデータ収集システムに。 これらの記録は、母体から報告された診断を検証し、結果の潜在的な将来の裁定を可能にするために使用されます。 COVID-PR の国際的な性質を考慮して、アンケートは実施された場所で話されている言語で利用できます。 同様に、電話は母親が話す言語で行われます。 参加者の秘密保持と匿名性は厳守されます。

分析: 特定の病因に関連する期間中の軽度、中等度、または重度の COVID-19 に適応された薬物への曝露は、各結果のリスクを推定する際に考慮されます (例えば、流産や奇形の最初の学期)。 相対リスクとその 95% 信頼区間 (CI) は、未調整で表示され、傾向スコア (PS) を使用して調整されて、暴露グループと参照グループの間の疾患の重症度、併存疾患、およびその他の特性の不均衡が説明されます。

研究規模: 軽度、中等度、または重度の COVID-19 を適応症とするモノクローナル抗体および抗ウイルス薬は、ブランド別に分析されます。 妊娠初期に各モノクローナル抗体または抗ウイルス薬で治療された少なくとも100人の妊娠を収集し、その後妊娠中に少なくとも100人がさらされるように努力します. 暴露された妊娠ごとに、軽度、中等度、または重度の COVID-19 の別の治療法で治療された 1 つの妊娠 (実対照) と、軽度から重度の COVID-19 の治療に特に適応された薬で治療されていない COVID-19 の 1 つの妊娠 (非曝露比較者) は、暦時間、居住国、COVID-19 感染の妊娠週数 (± 2 週間)、および COVID-19 の重症度に基づいて照合されます。

マイルストーン: 研究の合計期間は 5 年間です。 産科、新生児、および乳児の転帰は、データが利用可能になり次第、継続的に評価されます。 最初の 2 年間には、主に妊娠の登録が含まれます。 3 年目と 4 年目は、妊娠と新生児のフォローアップを行います。そして、最終年はデータ分析と出版のためのものです。 主要な成果に関する累積的な結果をまとめた半期および年次の中間報告は、科学諮問委員会 (SAC) および資金提供者である製薬会社に提出され、研究の毎年のレビューとフィードバックを受けます。 最終報告書は研究の最後に作成されます。

ガバナンス: COVID-PR は Pregistry によって実施され、経験豊富なファーマコビジランスの専門家からなる社内の安全管理チーム (SMT) と、個々のケースと安全性信号を確認するために定期的に会合する形態異常学者が含まれます。 さらに、COVID-PR は、学術機関や個人開業の母体胎児医学、感染症、疫学、生物統計学などの関連分野の専門家と協議しています。 これらの個人は SAC を構成し、COVID-PR データの独立したレビューを提供します。