COVID-19 International Drug Pregnancy Registry (COVID-PR)

Begrunnelse og bakgrunn: Farmasøytiske selskaper, akademiske sentre og andre organisasjoner globalt utvikler monoklonale antistoffer og antivirale legemidler for å behandle COVID-19. Gravide kvinner vil bli behandlet med disse medisinene som for det meste mangler vitenskapelig dokumentasjon angående sikkerhet for moren og det utviklende avkommet.

Mål: Å estimere effekten som monoklonale antistoffer og antivirale legemidler indisert for mild, moderat eller alvorlig COVID-19 har på obstetriske, neonatale og spedbarnsutfall.

Endepunkter: Risiko for obstetriske utfall (spontan abort, intrauterin vekstbegrensning, svangerskapsdiabetes, svangerskapshypertensjon, postpartum blødning, keisersnitt), neonatale utfall (større medfødte misdannelser, lav fødselsvekt, liten for svangerskapsalderen, neonatale infeksjoner, dødfødsel, neonatal død , prematur fødsel), og spedbarnsutfall frem til 12 måneders alder (utviklingsmilepæler [motoriske, kognitive, språklige, sosial-emosjonelle og mentale ferdigheter], høyde, vekt, svikt i å trives).

Studiedesign: COVID-PR er en internasjonal, ikke-intervensjonell kohortstudie etter markedsføring designet for å samle inn sikkerhetsdata blant gravide og nylig gravide kvinner behandlet med monoklonale antistoffer eller antivirale legemidler mot mild, moderat eller alvorlig COVID-19 fra første dag av siste menstruasjon (LMP) til slutten av svangerskapet. For monoklonale antistoffer inkluderer eksponeringsperioden også 90 dager før første dag av LMP. Oppfølgingen fortsetter til spedbarnets første år.

Populasjon: Studiepopulasjonen inkluderer gravide eller nylig gravide kvinner 18 år og eldre behandlet med monoklonale antistoffer eller antivirale legemidler indisert for mild, moderat eller alvorlig COVID-19 når som helst under svangerskapet. For monoklonale antistoffer inkluderer eksponeringsperioden også 90 dager før første dag av LMP. Registrering og deltakelse via nettside spesielt utviklet for COVID-PR er frivillig.

Kvalifiserte kvinner kan melde seg på når som helst under svangerskapet og opptil 30 dager etter slutten av svangerskapet. Oppfølgingen fortsetter til spedbarnets første år.

Eksponering: Kvinner anses som eksponert hvis de mottok minst én dose av et monoklonalt antistoff eller antiviralt legemiddel indisert for behandling av mild, moderat eller alvorlig COVID-19 når som helst under graviditeten. For monoklonale antistoffer inkluderer eksponeringsperioden også 90 dager før første dag av LMP. Referansegruppene inkluderer gravide kvinner behandlet med annen terapi for mild, moderat eller alvorlig COVID-19 (aktiv komparator) og gravide kvinner som ble innlagt på sykehus for COVID-19 under svangerskapet, men som ikke ble behandlet med en medisin spesifikt indisert for mild, moderat, eller alvorlig covid-19 (ueksponert komparator). De eksponerte og komparatorene matches basert på kalendertid, bostedsland, svangerskapsuke med covid-19-infeksjon (± 2 uker) og alvorlighetsgraden av covid-19.

Datainnsamling: For kvinner som melder seg inn under svangerskapet, samles graviditetsinformasjonen inn ved påmelding, månedlig og ved slutten av svangerskapet. For kvinner som melder seg inn innen 30 dager etter svangerskapets slutt, samles svangerskaps- og fødselsopplysningene (hvis det var en levende fødsel) ved påmeldingen. Deretter samles data om levendefødte spedbarn inn hver tredje måned frem til spedbarnets 12 måneders alder. Informasjon innhentes direkte fra deltakeren. Det samles inn detaljert informasjon om COVID-19-symptomer, alvorlighetsmarkører og behandlinger. I tillegg ringer en COVID-PR Clinical Research Associate moren innen 90 dager etter fødselen for å svare på spørsmål hun måtte ha om registeret og for å be om manglende informasjon. COVID-PR samler inn data om potensielle forvirrende faktorer (som mors sosiodemografiske egenskaper, atferd, reproduksjonshistorie, bruk av assisterte befruktningsteknikker, pre-graviditetshistorie med COVID-19 og testresultater, kroniske tilstander, bruk av medisiner og målinger av helsetjenester) og detaljert informasjon knyttet til obstetriske, neonatale og spedbarnsutfall. I tillegg til egenrapportert informasjon ber det nettbaserte datainnsamlingssystemet om journaler. Deltakerne blir bedt om å redigere sine personlige identifikatorer, ta bilder av etiketten, beholderen eller kartongen til medisinen (hvis tilgjengelig), medisinske journaler fra sykehusutskrivningen, pediatriske rapporter og andre helsejournaler de anser som relevante og deretter laste dem opp inn i det nettbaserte datainnsamlingssystemet. Disse postene vil bli brukt til å validere morsrapporterte diagnoser og for å gi mulighet for potensiell fremtidig vurdering av utfall. Gitt den internasjonale karakteren til COVID-PR, er spørreskjemaene tilgjengelige på språkene som snakkes der den gjennomføres. På samme måte gjennomføres telefonsamtalen på det språket moren snakker. Deltakers konfidensialitet og anonymitet opprettholdes strengt.

Analyse: Eksponering for medisiner indisert for mild, moderat eller alvorlig COVID-19 i spesifikke etiologisk relevante perioder vil bli vurdert når man estimerer risikoen for hvert utfall (f.eks. første trimester for spontanaborter og misdannelser). Relative risikoer og deres 95 % konfidensintervall (CI) vil bli presentert ujustert og justert ved hjelp av tilbøyelighetsskårer (PS) for å ta hensyn til ubalanser i sykdommens alvorlighetsgrad, komorbiditeter og andre egenskaper mellom de eksponerte og referansegruppene.

Studiestørrelse: Monoklonale antistoffer og antivirale legemidler indisert for mild, moderat eller alvorlig COVID-19 vil bli analysert separat etter merke. Det vil bli gjort en innsats for å samle inn minst 100 graviditeter behandlet med hvert monoklonalt antistoff eller antiviralt legemiddel i løpet av første trimester og minst 100 eksponert deretter i løpet av svangerskapet. For hvert eksponert svangerskap, ett svangerskap behandlet med en annen behandling for mild, moderat eller alvorlig COVID-19 (aktiv komparator) og ett svangerskap med COVID-19 som ikke er behandlet med en medisin spesifikt indisert for behandling av mild til alvorlig COVID-19 ( ueksponert komparator) vil bli matchet basert på kalendertid, bostedsland, svangerskapsuke med covid-19-infeksjon (± 2 uker) og alvorlighetsgraden av covid-19.

Milepæler: Den totale varigheten av studiet vil være 5 år. Obstetriske, neonatale og spedbarnsutfall vil bli vurdert fortløpende etter hvert som data blir tilgjengelig. De to første årene vil primært omfatte registrering av svangerskap; tredje og fjerde år vil innebære oppfølging av svangerskap og nyfødte; og, det siste året, vil være for dataanalyser og publikasjoner. Halvårlige og årlige delrapporter som oppsummerer kumulative resultater om nøkkelresultater vil bli sendt til Scientific Advisory Committee (SAC) og til finansiell bidragsytere farmasøytiske selskaper for gjennomgang og tilbakemelding hvert år av studien. En sluttrapport vil bli utarbeidet på slutten av studien.

Styring: COVID-PR utføres av Pregistry og inkluderer et internt sikkerhetsstyringsteam (SMT) av erfarne legemiddelovervåkingspersonell og en dysmorfolog som møtes regelmessig for å gjennomgå individuelle tilfeller og sikkerhetssignaler. I tillegg er COVID-PR i samråd med eksperter fra relevante felt, som mor-føtal medisin, infeksjonssykdommer, epidemiologi og biostatistikk fra akademiske institusjoner og privat praksis. Disse personene utgjør SAC og gir en uavhengig gjennomgang av COVID-PR-dataene.