Международный регистр лекарственной беременности COVID-19 (COVID-PR)

Обоснование и предыстория: Фармацевтические компании, академические центры и другие организации по всему миру разрабатывают моноклональные антитела и противовирусные препараты для лечения COVID-19. Беременных женщин будут лечить этими препаратами, для которых, по большей части, отсутствуют научные доказательства безопасности для матери и развивающегося потомства.

Цель: оценить влияние моноклональных антител и противовирусных препаратов, показанных при легкой, средней или тяжелой степени COVID-19, на акушерские, неонатальные и младенческие исходы.

Конечные точки: риск акушерских исходов (самопроизвольный аборт, задержка внутриутробного развития, гестационный диабет, гестационная гипертензия, послеродовое кровотечение, кесарево сечение), неонатальные исходы (большие врожденные пороки развития, низкая масса тела при рождении, малый вес для гестационного возраста, неонатальные инфекции, мертворождение, неонатальная смерть) , преждевременные роды) и исходы у младенцев до 12 месяцев (основные этапы развития [двигательные, когнитивные, языковые, социально-эмоциональные и психические навыки], рост, вес, задержка физического развития).

Дизайн исследования: COVID-PR — это международное неинтервенционное постмаркетинговое когортное исследование, предназначенное для сбора данных о безопасности среди беременных и недавно беременных женщин, получавших моноклональные антитела или противовирусные препараты для лечения COVID-19 легкой, средней или тяжелой степени тяжести. от первого дня последней менструации (LMP) до конца беременности. Для моноклональных антител период воздействия также включает 90 дней до первого дня ПМ. Последующее наблюдение продолжается до достижения младенцем первого года жизни.

Популяция: популяция исследования включает беременных или недавно беременных женщин в возрасте 18 лет и старше, получавших лечение моноклональными антителами или противовирусными препаратами, показанными для легкой, средней или тяжелой формы COVID-19, на любом сроке беременности. Для моноклональных антител период воздействия также включает 90 дней до первого дня ПМ. Регистрация и участие через веб-сайт, специально разработанный для COVID-PR, являются добровольными.

Подходящие женщины могут зарегистрироваться в любое время во время беременности и в течение 30 дней после окончания беременности. Последующее наблюдение продолжается до достижения младенцем первого года жизни.

Воздействие: женщины считаются подвергшимися воздействию, если они получили хотя бы одну дозу моноклонального антитела или противовирусного препарата, показанного для лечения легкой, средней или тяжелой формы COVID-19, в любой момент беременности. Для моноклональных антител период воздействия также включает 90 дней до первого дня ПМ. Референтные группы включают беременных женщин, получавших другую терапию по поводу легкой, средней или тяжелой формы COVID-19 (активный препарат сравнения), и беременных женщин, которые были госпитализированы по поводу COVID-19 во время беременности, но не получали лекарство, специально предназначенное для легкой, средней или тяжелой степени, или тяжелый COVID-19 (неэкспонированный компаратор). Экспонированные и компараторы сопоставляются на основе календарного времени, страны проживания, гестационной недели инфекции COVID-19 (± 2 недели) и тяжести течения COVID-19.

Сбор данных: Для женщин, которые регистрируются во время беременности, информация о беременности собирается при регистрации, ежемесячно и в конце беременности. Для женщин, которые зачисляются в течение 30 дней после окончания беременности, информация о беременности и рождении (если имело место живорождение) собирается при зачислении. Впоследствии данные о живорожденных младенцах собираются каждые три месяца до достижения младенцем 12-месячного возраста. Информация получена непосредственно от участника. Собирается подробная информация о симптомах COVID-19, маркерах тяжести и методах лечения. Кроме того, сотрудник отдела клинических исследований COVID-PR звонит матери в течение 90 дней после рождения, чтобы ответить на любые вопросы, которые могут возникнуть у нее о реестре, и запросить недостающую информацию. COVID-PR собирает данные о потенциальных смешанных факторах (таких как социально-демографические характеристики матери, поведение, репродуктивный анамнез, использование вспомогательных репродуктивных технологий, история COVID-19 до беременности и результаты анализов, хронические заболевания, использование лекарств и меры профилактики). использование медицинских услуг) и подробную информацию, связанную с акушерскими, неонатальными и младенческими исходами. В дополнение к информации, которую сообщают сами пациенты, веб-система сбора данных запрашивает медицинские записи. Участников просят отредактировать свои личные идентификаторы, сфотографировать этикетку, контейнер или коробку с лекарством (если есть), медицинские записи о выписке из больницы, педиатрические отчеты и любые другие медицинские записи, которые они считают важными, а затем загрузить их. в веб-систему сбора данных. Эти записи будут использоваться для подтверждения диагнозов, поставленных матерью, и для возможного вынесения решения в будущем. Учитывая международный характер COVID-PR, анкеты доступны на языках, на которых говорят там, где они проводятся. Точно так же телефонный звонок ведется на языке, на котором говорит мать. Конфиденциальность и анонимность участников строго соблюдаются.

Анализ: воздействие лекарств, показанных для лечения легкой, средней или тяжелой формы COVID-19 в определенные этиологически значимые периоды, будет учитываться при оценке риска для каждого исхода (например, первый триместр для выкидышей и пороков развития). Относительные риски и их 95% доверительный интервал (ДИ) будут представлены без поправок и скорректированы с использованием показателей склонности (PS) для учета дисбаланса в тяжести заболевания, сопутствующих заболеваниях и других характеристиках между группами, подвергшимися воздействию, и группами сравнения.

Размер исследования: Моноклональные антитела и противовирусные препараты, показанные для лечения COVID-19 легкой, средней или тяжелой степени, будут анализироваться отдельно по торговым маркам. Будут предприняты усилия по сбору не менее 100 беременностей, получавших лечение каждым моноклональным антителом или противовирусным препаратом в течение первого триместра, и не менее 100 беременностей, подвергшихся воздействию после этого во время беременности. Для каждой подвергшейся воздействию беременности одна беременность, получавшая другое лечение от легкой, средней или тяжелой формы COVID-19 (активный препарат сравнения), и одна беременность с COVID-19, не получавшая лечения лекарством, специально предназначенным для лечения легкой и тяжелой формы COVID-19 ( неэкспонированный компаратор) будут сопоставлены на основе календарного времени, страны проживания, недели беременности с инфекцией COVID-19 (± 2 недели) и тяжести течения COVID-19.

Вехи: Общая продолжительность исследования составит 5 лет. Акушерские, неонатальные и младенческие исходы будут оцениваться на постоянной основе по мере поступления данных. Первые два года будут включать, в первую очередь, регистрацию беременных; третий и четвертый годы будут включать последующее наблюдение беременных и новорожденных; и последний год будет посвящен анализу данных и публикациям. Полугодовые и годовые промежуточные отчеты, обобщающие совокупные результаты по ключевым результатам, будут представляться Научному консультативному комитету (SAC) и фармацевтическим компаниям-финансовым спонсорам для их обзора и обратной связи каждый год исследования. По окончании исследования будет подготовлен окончательный отчет.

Управление: COVID-PR проводится Pregistry и включает внутреннюю группу управления безопасностью (SMT), состоящую из опытных специалистов по фармаконадзору и дисморфолога, которые регулярно встречаются для рассмотрения отдельных случаев и сигналов безопасности. Кроме того, COVID-PR консультируется с экспертами из соответствующих областей, таких как медицина матери и плода, инфекционные заболевания, эпидемиология и биостатистика, из академических учреждений и частной практики. Эти лица составляют SAC и предоставляют независимый обзор данных COVID-PR.