Registro Internacional de Gravidez Medicamentosa COVID-19 (COVID-PR)

Justificativa e antecedentes: empresas farmacêuticas, centros acadêmicos e outras organizações em todo o mundo estão desenvolvendo anticorpos monoclonais e medicamentos antivirais para tratar o COVID-19. As gestantes serão tratadas com esses medicamentos que, em sua maioria, carecem de comprovação científica quanto à segurança para a mãe e para o feto em desenvolvimento.

Objetivo: Estimar o efeito que os anticorpos monoclonais e os medicamentos antivirais indicados para COVID-19 leve, moderado ou grave têm nos resultados obstétricos, neonatais e infantis.

Desfechos: Risco de resultados obstétricos (aborto espontâneo, restrição de crescimento intrauterino, diabetes gestacional, hipertensão gestacional, hemorragia pós-parto, cesariana), resultados neonatais (malformações congênitas graves, baixo peso ao nascer, pequeno para a idade gestacional, infecções neonatais, natimorto, morte neonatal , nascimento prematuro) e resultados infantis até os 12 meses de idade (marcos do desenvolvimento [motor, cognitivo, linguagem, habilidades socioemocionais e de saúde mental], altura, peso, déficit de crescimento).

Desenho do estudo: O COVID-PR é um estudo de coorte pós-comercialização internacional, não intervencional, projetado para coletar dados de segurança entre mulheres grávidas e recentemente grávidas tratadas com anticorpos monoclonais ou medicamentos antivirais para COVID-19 leve, moderado ou grave do primeiro dia da última menstruação (DUM) até o final da gravidez. Para anticorpos monoclonais, o período de exposição também inclui 90 dias anteriores ao primeiro dia da DUM. O acompanhamento continua até o primeiro ano de vida da criança.

População: A população do estudo inclui mulheres grávidas ou recentemente grávidas com 18 anos de idade ou mais tratadas com anticorpos monoclonais ou medicamentos antivirais indicados para COVID-19 leve, moderado ou grave em qualquer momento durante a gravidez. Para anticorpos monoclonais, o período de exposição também inclui 90 dias anteriores ao primeiro dia da DUM. As inscrições e a participação via site especialmente desenvolvido para o COVID-PR são voluntárias.

As mulheres elegíveis podem se inscrever a qualquer momento durante a gravidez e até 30 dias após o término da gravidez. O acompanhamento continua até o primeiro ano de vida da criança.

Exposição: As mulheres são consideradas expostas se receberam pelo menos uma dose de um anticorpo monoclonal ou medicamento antiviral indicado para o tratamento de COVID-19 leve, moderado ou grave em qualquer momento durante a gravidez. Para anticorpos monoclonais, o período de exposição também inclui 90 dias anteriores ao primeiro dia da DUM. Os grupos de referência incluem mulheres grávidas tratadas com outra terapia para COVID-19 leve, moderado ou grave (comparador ativo) e mulheres grávidas que foram hospitalizadas por COVID-19 durante a gravidez, mas não foram tratadas com um medicamento especificamente indicado para casos leves, moderados, ou COVID-19 grave (comparador não exposto). Os expostos e os comparadores são pareados com base no tempo do calendário, país de residência, semana gestacional da infecção por COVID-19 (± 2 semanas) e gravidade do COVID-19.

Coleta de dados: Para as mulheres que se inscrevem durante a gravidez, as informações sobre a gravidez são coletadas no momento da inscrição, mensalmente e no final da gravidez. Para as mulheres que se inscreverem até 30 dias após o término da gravidez, as informações sobre gravidez e nascimento (se houver nascido vivo) são coletadas no momento da inscrição. Posteriormente, os dados dos nascidos vivos são coletados a cada três meses até os 12 meses de idade. As informações são obtidas diretamente do participante. Informações detalhadas são coletadas sobre os sintomas, marcadores de gravidade e tratamentos do COVID-19. Além disso, um Associado de Pesquisa Clínica da COVID-PR liga para a mãe dentro de 90 dias após o nascimento para responder a quaisquer perguntas que ela possa ter sobre o registro e para solicitar qualquer informação que esteja faltando. O COVID-PR coleta dados sobre possíveis fatores de confusão (como características sociodemográficas maternas, comportamentos, histórico reprodutivo, uso de técnicas de reprodução assistida, histórico pré-gestacional de COVID-19 e resultados de exames, condições crônicas, uso de medicamentos e medidas de utilização de cuidados de saúde) e informações detalhadas associadas aos resultados obstétricos, neonatais e infantis. Além das informações autorreferidas, o sistema de coleta de dados baseado na web solicita registros médicos. Os participantes são solicitados a redigir seus identificadores pessoais, tirar fotos do rótulo, embalagem ou caixa do medicamento (se disponível), registros médicos da alta hospitalar, relatórios pediátricos e quaisquer outros registros de saúde que considerem relevantes e, em seguida, carregá-los no sistema de coleta de dados baseado na web. Esses registros serão usados ​​para validar os diagnósticos relatados pela mãe e para permitir o julgamento futuro potencial dos resultados. Dada a natureza internacional do COVID-PR, os questionários estão disponíveis nos idiomas falados onde é realizado. Da mesma forma, a ligação telefônica é realizada no idioma falado pela mãe. A confidencialidade e o anonimato dos participantes são estritamente mantidos.

Análise: A exposição a medicamentos indicados para COVID-19 leve, moderada ou grave durante períodos específicos etiologicamente relevantes será considerada ao estimar o risco para cada resultado (por exemplo, primeiro trimestre para abortos espontâneos e malformações). Os riscos relativos e seu intervalo de confiança (IC) de 95% serão apresentados sem ajuste e ajustados usando escores de propensão (PS) para explicar os desequilíbrios na gravidade da doença, comorbidades e outras características entre os grupos expostos e de referência.

Tamanho do estudo: Anticorpos monoclonais e medicamentos antivirais indicados para COVID-19 leve, moderado ou grave serão analisados ​​separadamente por marca. Esforços serão feitos para coletar pelo menos 100 gestações tratadas com cada anticorpo monoclonal ou medicamento antiviral durante o primeiro trimestre e pelo menos 100 expostas posteriormente durante a gravidez. Para cada gravidez exposta, uma gravidez tratada com outra terapia para COVID-19 leve, moderada ou grave (comparador ativo) e uma gravidez com COVID-19 não tratada com medicamento especificamente indicado para o tratamento de COVID-19 leve a grave ( comparador não exposto) serão pareados com base no tempo do calendário, país de residência, semana gestacional da infecção por COVID-19 (± 2 semanas) e gravidade do COVID-19.

Marcos: A duração total do estudo será de 5 anos. Os resultados obstétricos, neonatais e infantis serão avaliados continuamente à medida que os dados estiverem disponíveis. Os primeiros dois anos incluirão, principalmente, registro de gestações; o terceiro e quarto anos envolverão o acompanhamento de gestantes e recém-nascidos; e, o último ano, será para análises de dados e publicações. Relatórios intermediários semestrais e anuais resumindo os resultados cumulativos sobre os principais resultados serão submetidos ao Comitê Consultivo Científico (SAC) e às empresas farmacêuticas contribuintes financeiras para sua revisão e feedback a cada ano do estudo. Ao final do estudo será elaborado um relatório final.

Governança: O COVID-PR é conduzido pelo Pré-registro e inclui uma Equipe de Gerenciamento de Segurança (SMT) interna de profissionais experientes em farmacovigilância e um dismorfologista que se reúnem regularmente para revisar casos individuais e sinais de segurança. Além disso, o COVID-PR está em consulta com especialistas de áreas relevantes, como medicina materno-fetal, doenças infecciosas, epidemiologia e bioestatística de instituições acadêmicas e clínicas privadas. Esses indivíduos constituem o SAC e fornecem uma revisão independente dos dados do COVID-PR.