COVID-19 Międzynarodowy rejestr ciąż związanych z narkotykami (COVID-PR)

Uzasadnienie i tło: Firmy farmaceutyczne, ośrodki akademickie i inne organizacje na całym świecie opracowują przeciwciała monoklonalne i leki przeciwwirusowe do leczenia COVID-19. Kobiety w ciąży będą leczone tymi lekami, które w większości nie mają naukowych dowodów na bezpieczeństwo matki i rozwijającego się potomstwa.

Cel: Oszacowanie wpływu, jaki przeciwciała monoklonalne i leki przeciwwirusowe wskazane w leczeniu łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19 mają na wyniki położnicze, noworodkowe i niemowlęce.

Punkty końcowe: Ryzyko powikłań położniczych (samoistne poronienie, wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrastania, cukrzyca ciążowa, nadciśnienie ciążowe, krwotok poporodowy, cesarskie cięcie), wyniki neonatalne (poważne wady wrodzone, niska masa urodzeniowa, mała masa ciała w stosunku do wieku ciążowego, infekcje noworodków, urodzenie martwego dziecka, śmierć noworodka) , poród przedwczesny) oraz wyniki niemowlęcia do 12 miesiąca życia (kamienie milowe w rozwoju [umiejętności motoryczne, poznawcze, językowe, społeczno-emocjonalne i w zakresie zdrowia psychicznego], wzrost, waga, niepowodzenie w rozwoju).

Projekt badania: COVID-PR to międzynarodowe, nieinterwencyjne, postmarketingowe badanie kohortowe, którego celem jest zebranie danych dotyczących bezpieczeństwa wśród kobiet w ciąży i kobiet w niedawnej ciąży, leczonych przeciwciałami monoklonalnymi lub lekami przeciwwirusowymi w leczeniu łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19 z pierwszego dnia ostatniej miesiączki (LMP) do końca ciąży. W przypadku przeciwciał monoklonalnych okres ekspozycji obejmuje również 90 dni przed pierwszym dniem LMP. Obserwacja trwa do pierwszego roku życia niemowlęcia.

Populacja: Badana populacja obejmuje kobiety w ciąży lub niedawno ciężarne w wieku 18 lat i starsze, leczone przeciwciałami monoklonalnymi lub lekami przeciwwirusowymi wskazanymi w łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim przebiegu COVID-19 w dowolnym momencie ciąży. W przypadku przeciwciał monoklonalnych okres ekspozycji obejmuje również 90 dni przed pierwszym dniem LMP. Rejestracja i uczestnictwo za pośrednictwem strony internetowej opracowanej specjalnie na potrzeby COVID-PR są dobrowolne.

Kwalifikujące się kobiety mogą zarejestrować się w dowolnym momencie w czasie ciąży i do 30 dni po jej zakończeniu. Obserwacja trwa do pierwszego roku życia niemowlęcia.

Narażenie: Kobiety uważa się za narażone, jeśli w dowolnym momencie ciąży otrzymały co najmniej jedną dawkę przeciwciała monoklonalnego lub leku przeciwwirusowego wskazanego w leczeniu łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19. W przypadku przeciwciał monoklonalnych okres ekspozycji obejmuje również 90 dni przed pierwszym dniem LMP. Grupy referencyjne obejmują kobiety w ciąży leczone inną terapią łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19 (aktywny lek porównawczy) oraz kobiety w ciąży, które były hospitalizowane z powodu COVID-19 w czasie ciąży, ale nie były leczone lekiem specjalnie wskazanym w łagodnym, umiarkowanym, lub ciężki COVID-19 (nieeksponowany komparator). Osoby narażone i osoby porównawcze są dopasowywane na podstawie czasu kalendarzowego, kraju zamieszkania, tygodnia ciąży zakażenia COVID-19 (± 2 tygodnie) oraz ciężkości COVID-19.

Zbieranie danych: W przypadku kobiet, które zapisały się do programu w czasie ciąży, informacje o ciąży są zbierane podczas rejestracji, co miesiąc i pod koniec ciąży. W przypadku kobiet, które zapiszą się w ciągu 30 dni po zakończeniu ciąży, informacje o ciąży i porodzie (jeśli doszło do porodu żywego) są zbierane podczas rejestracji. Następnie dane dotyczące noworodków żywo urodzonych są zbierane co trzy miesiące, aż do ukończenia przez niemowlę 12 miesiąca życia. Informacje pozyskiwane są bezpośrednio od uczestnika. Gromadzone są szczegółowe informacje na temat objawów COVID-19, wskaźników nasilenia i leczenia. Ponadto pracownik ds. badań klinicznych COVID-PR dzwoni do matki w ciągu 90 dni po urodzeniu, aby odpowiedzieć na wszelkie pytania dotyczące rejestru i poprosić o wszelkie brakujące informacje. COVID-PR gromadzi dane dotyczące potencjalnych czynników zakłócających (takich jak cechy socjodemograficzne matki, zachowania, historia rozrodu, stosowanie technik wspomaganego rozrodu, historia COVID-19 przed ciążą i wyniki badań, choroby przewlekłe, stosowanie leków i miary wykorzystanie opieki zdrowotnej) oraz szczegółowe informacje związane z wynikami położniczymi, noworodkowymi i niemowlęcymi. Oprócz samodzielnie zgłaszanych informacji, internetowy system zbierania danych żąda dokumentacji medycznej. Uczestnicy proszeni są o zredagowanie swoich danych osobowych, zrobienie zdjęć etykiety, pojemnika lub kartonika leku (jeśli są dostępne), dokumentacji medycznej ze wypisu ze szpitala, raportów pediatrycznych i wszelkich innych dokumentów dotyczących opieki zdrowotnej, które uznają za istotne, a następnie przesłanie ich do internetowego systemu zbierania danych. Zapisy te zostaną wykorzystane do walidacji diagnoz zgłoszonych przez matki i umożliwienia ewentualnej przyszłej oceny wyników. Biorąc pod uwagę międzynarodowy charakter COVID-PR, kwestionariusze są dostępne w językach używanych w miejscu, w którym jest ono prowadzone. Podobnie rozmowa telefoniczna prowadzona jest w języku, którym mówi matka. Poufność i anonimowość uczestników są ściśle przestrzegane.

Analiza: ekspozycja na leki wskazane w łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim przebiegu COVID-19 w określonych okresach istotnych pod względem etiologicznym będzie brana pod uwagę przy szacowaniu ryzyka dla każdego wyniku (np. pierwszy trymestr w przypadku poronień i wad rozwojowych). Względne ryzyko i ich 95% przedział ufności (CI) zostaną przedstawione bez korekty i skorygowane przy użyciu ocen skłonności (PS) w celu uwzględnienia braku równowagi w nasileniu choroby, chorobach współistniejących i innych cechach między grupami narażonymi i referencyjnymi.

Wielkość badania: przeciwciała monoklonalne i leki przeciwwirusowe wskazane w łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim przebiegu COVID-19 będą analizowane oddzielnie według marki. Zostaną podjęte starania, aby zebrać co najmniej 100 ciąż leczonych każdym przeciwciałem monoklonalnym lub lekiem przeciwwirusowym w pierwszym trymestrze i co najmniej 100 narażonych później podczas ciąży. W przypadku każdej narażonej ciąży, jedna ciąża leczona inną terapią łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19 (aktywny lek porównawczy) i jedna ciąża z COVID-19 nieleczona lekiem specjalnie wskazanym do leczenia łagodnego lub ciężkiego COVID-19 ( nienaświetlona osoba porównawcza) zostaną dopasowane na podstawie czasu kalendarzowego, kraju zamieszkania, tygodnia ciąży zakażenia COVID-19 (± 2 tygodnie) oraz ciężkości COVID-19.

Kamienie milowe: Całkowity czas trwania badania wyniesie 5 lat. Wyniki położnicze, noworodkowe i niemowlęce będą oceniane na bieżąco w miarę udostępniania danych. Pierwsze dwa lata to przede wszystkim rejestracja ciąż; trzeci i czwarty rok to obserwacja ciąż i noworodków; a ostatni rok będzie przeznaczony na analizy danych i publikacje. Półroczne i roczne raporty okresowe podsumowujące skumulowane wyniki dotyczące kluczowych wyników zostaną przedłożone Naukowemu Komitetowi Doradczemu (SAC) oraz firmom farmaceutycznym, które wnoszą wkład finansowy, do ich przeglądu i informacji zwrotnych w każdym roku badania. Na koniec badania zostanie sporządzony raport końcowy.

Zarządzanie: COVID-PR jest prowadzony przez Pregistry i obejmuje wewnętrzny zespół ds. zarządzania bezpieczeństwem (SMT) składający się z doświadczonych specjalistów ds. nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii oraz dysmorfologa, którzy spotykają się regularnie w celu przeglądu indywidualnych przypadków i sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Ponadto COVID-PR jest konsultowany z ekspertami z odpowiednich dziedzin, takich jak medycyna matczyno-płodowa, choroby zakaźne, epidemiologia i biostatystyka z instytucji akademickich i prywatnych praktyk. Osoby te tworzą SAC i zapewniają niezależny przegląd danych dotyczących COVID-PR.