COVID-19 国际药物妊娠登记处 (COVID-PR)

理由和背景：全球的制药公司、学术中心和其他组织正在开发单克隆抗体和抗病毒药物来治疗 COVID-19。 孕妇将接受这些药物治疗，这些药物在大多数情况下缺乏关于母亲和发育中后代安全性的科学证据。

目的：评估适用于轻度、中度或重度 COVID-19 的单克隆抗体和抗病毒药物对产科、新生儿和婴儿结局的影响。

终点：产科结局风险（自然流产、宫内生长受限、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、产后出血、剖腹产）、新生儿结局（主要先天畸形、低出生体重、小于胎龄儿、新生儿感染、死产、新生儿死亡、早产）和 12 个月前的婴儿结局（发育里程碑 [运动、认知、语言、社交情感和心理健康技能]、身高、体重、发育迟缓）。

研究设计：COVID-PR 是一项国际性、非干预性、上市后队列研究，旨在收集接受单克隆抗体或抗病毒药物治疗轻度、中度或重度 COVID-19 的孕妇和近期孕妇的安全性数据从末次月经 (LMP) 的第一天到妊娠结束。 对于单克隆抗体，暴露期还包括 LMP 第一天之前的 90 天。 随访一直持续到婴儿一岁。

人群：研究人群包括怀孕或最近怀孕的 18 岁及以上的女性，在怀孕期间的任何时间接受单克隆抗体或抗病毒药物治疗轻度、中度或重度 COVID-19。 对于单克隆抗体，暴露期还包括 LMP 第一天之前的 90 天。 通过专门为 COVID-PR 开发的网站注册和参与是自愿的。

符合条件的女性可以在怀孕期间的任何时间和怀孕结束后最多 30 天内参加。 随访一直持续到婴儿一岁。

暴露：如果女性在怀孕期间的任何时间接受了至少一剂用于治疗轻度、中度或重度 COVID-19 的单克隆抗体或抗病毒药物，则被视为暴露。 对于单克隆抗体，暴露期还包括 LMP 第一天之前的 90 天。 参考组包括接受轻度、中度或重度 COVID-19 另一种疗法治疗的孕妇（活性对照药），以及在怀孕期间因 COVID-19 住院但未接受针对轻度、中度、中度、或严重的 COVID-19（未暴露的比较器）。 根据日历时间、居住国家/地区、COVID-19 感染的孕周（± 2 周）和 COVID-19 的严重程度匹配暴露者和比较者。

数据收集：对于怀孕期间登记的妇女，在登记时、每月和怀孕结束时收集怀孕信息。 对于在妊娠结束后 30 天内登记的妇女，在登记时收集怀孕和分娩信息（如果有活产）。 随后，每三个月收集一次有关活产婴儿的数据，直到婴儿满 12 个月大。 信息直接从参与者那里获得。 收集有关 COVID-19 症状、严重程度标记和治疗的详细信息。 此外，一名 COVID-PR 临床研究助理会在出生后 90 天内致电母亲，回答她可能对登记表提出的任何问题，并索取任何缺失的信息。 COVID-PR 收集有关潜在混杂因素的数据（例如母体社会人口学特征、行为、生育史、辅助生殖技术的使用、COVID-19 的孕前史和检测结果、慢性病、药物的使用以及医疗保健利用）以及与产科、新生儿和婴儿结局相关的详细信息。 除了自我报告的信息外，基于网络的数据收集系统还需要医疗记录。 参与者被要求编辑他们的个人标识符，为药物的标签、容器或纸箱（如果有）、出院医疗记录、儿科报告和他们认为相关的任何其他医疗记录拍照，然后上传进入基于网络的数据收集系统。 这些记录将用于验证母体报告的诊断，并允许未来可能对结果进行裁决。 鉴于 COVID-PR 的国际性质，调查问卷以进行调查的地方使用的语言提供。 同样，电话也是用母亲说的语言进行的。 参与者的机密性和匿名性得到严格维护。

分析：在估计每个结果的风险（例如，流产和畸形的早孕期）时，将考虑在特定的病因学相关时期接触针对轻度、中度或重度 COVID-19 的药物。 相对风险及其 95% 置信区间 (CI) 将未经调整并使用倾向评分 (PS) 进行调整，以说明暴露组和参考组之间疾病严重程度、合并症和其他特征的不平衡。

研究规模：针对轻度、中度或重度 COVID-19 的单克隆抗体和抗病毒药物将按品牌单独分析。 将努力收集至少 100 例在妊娠早期接受过每种单克隆抗体或抗病毒药物治疗的孕妇，以及至少 100 例在妊娠期之后暴露的孕妇。 对于每一次暴露的妊娠，一次妊娠接受了针对轻度、中度或重度 COVID-19 的另一种疗法（活性对照剂）和一次妊娠 COVID-19 未接受专门用于治疗轻度至重度 COVID-19 的药物治疗（未暴露的比较器）将根据日历时间、居住国、感染 COVID-19 的孕周（± 2 周）和 COVID-19 的严重程度进行匹配。

里程碑：研究的总持续时间为 5 年。 当数据可用时，将持续评估产科、新生儿和婴儿的结局。 头两年将主要包括怀孕登记；第三年和第四年将涉及妊娠和新生儿的随访；最后一年将用于数据分析和出版。 总结关键成果累积结果的半年度和年度中期报告将提交给科学咨询委员会 (SAC) 和资助制药公司，供他们每年研究的审查和反馈。 研究结束时将准备一份最终报告。

治理：COVID-PR 由 Pregistry 进行，包括一个由经验丰富的药物警戒专业人员组成的内部安全管理团队 (SMT) 和一名畸形学家，他们定期开会审查个案和安全信号。 此外，COVID-PR 正在与学术机构和私人诊所的母胎医学、传染病、流行病学和生物统计学等相关领域的专家进行磋商。 这些人组成了 SAC，并对 COVID-PR 数据进行独立审查。