COVID-19 Internationaal Drugs Zwangerschapsregister (COVID-PR)

Achtergrond en achtergrond: Farmaceutische bedrijven, academische centra en andere organisaties over de hele wereld ontwikkelen monoklonale antilichamen en antivirale middelen om COVID-19 te behandelen. Zwangere vrouwen zullen worden behandeld met deze medicijnen, die voor het grootste deel wetenschappelijk bewijs missen met betrekking tot de veiligheid voor de moeder en de zich ontwikkelende nakomelingen.

Doelstelling: het effect schatten dat monoklonale antilichamen en antivirale middelen geïndiceerd voor milde, matige of ernstige COVID-19 hebben op verloskundige, neonatale en zuigelingenuitkomsten.

Eindpunten: risico op verloskundige uitkomsten (spontane abortus, intra-uteriene groeivertraging, zwangerschapsdiabetes, zwangerschapshypertensie, postpartumbloeding, keizersnede), neonatale uitkomsten (ernstige aangeboren misvormingen, laag geboortegewicht, laag voor zwangerschapsduur, neonatale infecties, doodgeboorte, neonatale dood , vroeggeboorte) en uitkomsten van baby's tot de leeftijd van 12 maanden (mijlpalen in de ontwikkeling [motorische, cognitieve, taalkundige, sociaal-emotionele en geestelijke gezondheidsvaardigheden], lengte, gewicht, groeiachterstand).

Onderzoeksopzet: De COVID-PR is een internationale, niet-interventionele, post-marketing cohortstudie die is opgezet om veiligheidsgegevens te verzamelen onder zwangere en recent zwangere vrouwen die zijn behandeld met monoklonale antilichamen of antivirale middelen voor milde, matige of ernstige COVID-19 van de eerste dag van de laatste menstruatie (LMP) tot het einde van de zwangerschap. Voor monoklonale antilichamen omvat de blootstellingsperiode ook 90 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de LMP. De follow-up gaat door tot het eerste levensjaar van het kind.

Populatie: De onderzoekspopulatie omvat zwangere of onlangs zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder die op enig moment tijdens de zwangerschap werden behandeld met monoklonale antilichamen of antivirale middelen die geïndiceerd zijn voor milde, matige of ernstige COVID-19. Voor monoklonale antilichamen omvat de blootstellingsperiode ook 90 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de LMP. Aanmelding en deelname via de speciaal voor de COVID-PR ontwikkelde website is vrijwillig.

In aanmerking komende vrouwen kunnen zich op elk moment tijdens de zwangerschap inschrijven en tot 30 dagen na het einde van de zwangerschap. De follow-up gaat door tot het eerste levensjaar van het kind.

Blootstelling: Vrouwen worden als blootgesteld beschouwd als ze op enig moment tijdens de zwangerschap ten minste één dosis van een monoklonaal antilichaam of antiviraal geneesmiddel hebben gekregen dat is geïndiceerd voor de behandeling van milde, matige of ernstige COVID-19. Voor monoklonale antilichamen omvat de blootstellingsperiode ook 90 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de LMP. Tot de referentiegroepen behoren zwangere vrouwen die zijn behandeld met een andere therapie voor milde, matige of ernstige COVID-19 (actieve comparator) en zwangere vrouwen die tijdens de zwangerschap in het ziekenhuis zijn opgenomen voor COVID-19, maar niet zijn behandeld met een medicijn dat specifiek is geïndiceerd voor milde, matige, of ernstige COVID-19 (onbelichte comparator). De blootgestelde en comparatoren worden gematcht op basis van kalendertijd, land van verblijf, zwangerschapsduur van COVID-19-infectie (± 2 weken) en ernst van COVID-19.

Gegevensverzameling: voor vrouwen die zich tijdens de zwangerschap inschrijven, wordt de zwangerschapsinformatie verzameld bij inschrijving, maandelijks en aan het einde van de zwangerschap. Voor vrouwen die zich inschrijven binnen 30 dagen na het einde van de zwangerschap, worden de zwangerschaps- en geboortegegevens (als er een levendgeborene was) verzameld bij de inschrijving. Vervolgens worden er elke drie maanden gegevens over levendgeboren baby's verzameld tot de leeftijd van 12 maanden. Informatie wordt rechtstreeks van de deelnemer verkregen. Er wordt gedetailleerde informatie verzameld over COVID-19-symptomen, ernstmarkeringen en behandelingen. Bovendien belt een COVID-PR Clinical Research Associate de moeder binnen 90 dagen na de geboorte om eventuele vragen over het register te beantwoorden en om ontbrekende informatie op te vragen. De COVID-PR verzamelt gegevens over mogelijke verstorende factoren (zoals sociaal-demografische kenmerken van de moeder, gedrag, reproductieve geschiedenis, gebruik van geassisteerde voortplantingstechnieken, pre-zwangerschapsgeschiedenis van COVID-19 en testresultaten, chronische aandoeningen, gebruik van medicijnen en maatregelen van gebruik van gezondheidszorg) en gedetailleerde informatie over de verloskundige, neonatale en zuigelingenuitkomsten. Naast zelfgerapporteerde informatie vraagt ​​het webgebaseerde gegevensverzamelingssysteem medische dossiers op. Deelnemers wordt gevraagd om hun persoonlijke identificatiegegevens weg te werken, foto's te maken van het etiket, de container of de doos van de medicatie (indien beschikbaar), medische dossiers van het ontslag uit het ziekenhuis, pediatrische rapporten en alle andere medische dossiers die zij relevant achten en deze vervolgens te uploaden in het webgebaseerde gegevensverzamelingssysteem. Deze records zullen worden gebruikt om door de moeder gerapporteerde diagnoses te valideren en om mogelijke toekomstige beoordeling van de resultaten mogelijk te maken. Gezien het internationale karakter van de COVID-PR zijn de vragenlijsten beschikbaar in de talen die daar worden gesproken. Evenzo wordt het telefoongesprek gevoerd in de taal die de moeder spreekt. De vertrouwelijkheid en anonimiteit van de deelnemer wordt strikt nageleefd.

Analyse: Blootstelling aan medicijnen die geïndiceerd zijn voor milde, matige of ernstige COVID-19 tijdens specifieke etiologisch relevante perioden zal worden overwogen bij het inschatten van het risico voor elk resultaat (bijv. eerste trimester voor miskramen en misvormingen). Relatieve risico's en hun 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) zullen ongecorrigeerd en aangepast worden gepresenteerd met behulp van propensity scores (PS) om rekening te houden met onevenwichtigheden in de ernst van de ziekte, comorbiditeiten en andere kenmerken tussen de blootgestelde en de referentiegroepen.

Onderzoeksomvang: Monoklonale antilichamen en antivirale middelen geïndiceerd voor milde, matige of ernstige COVID-19 zullen afzonderlijk per merk worden geanalyseerd. Er zullen inspanningen worden geleverd om ten minste 100 zwangerschappen te verzamelen die tijdens het eerste trimester met elk monoklonaal antilichaam of antiviraal geneesmiddel zijn behandeld en ten minste 100 die daarna tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld. Voor elke blootgestelde zwangerschap, één zwangerschap behandeld met een andere therapie voor milde, matige of ernstige COVID-19 (actieve comparator) en één zwangerschap met COVID-19 die niet is behandeld met een medicijn dat specifiek geïndiceerd is voor de behandeling van milde tot ernstige COVID-19 ( onbelichte comparator) worden gematcht op basis van kalendertijd, land van verblijf, zwangerschapsduur van COVID-19-infectie (± 2 weken) en ernst van COVID-19.

Mijlpalen: De totale duur van de studie is 5 jaar. Obstetrische, neonatale en zuigelingenuitkomsten zullen doorlopend worden beoordeeld zodra er gegevens beschikbaar komen. De eerste twee jaar zullen voornamelijk de registratie van zwangerschappen omvatten; het derde en vierde jaar zullen zwangerschappen en pasgeborenen worden opgevolgd; en het laatste jaar is voor data-analyses en publicaties. Halfjaarlijkse en jaarlijkse tussentijdse rapporten met een samenvatting van de cumulatieve resultaten over de belangrijkste resultaten zullen worden voorgelegd aan het Wetenschappelijk Adviescomité (SAC) en aan financiële bijdragende farmaceutische bedrijven voor hun beoordeling en feedback elk jaar van het onderzoek. Aan het einde van het onderzoek wordt een eindrapport opgesteld.

Governance: De COVID-PR wordt uitgevoerd door Pregistry en omvat een intern Safety Management Team (SMT) van ervaren geneesmiddelenbewakingsprofessionals en een dysmorfoloog die regelmatig bijeenkomen om individuele gevallen en veiligheidssignalen te beoordelen. Daarnaast is de COVID-PR in overleg met experts uit relevante vakgebieden, zoals maternale-foetale geneeskunde, infectieziekten, epidemiologie en biostatistiek van academische instellingen en particuliere praktijken. Deze personen vormen de SAC en zorgen voor een onafhankelijke beoordeling van de COVID-PR-gegevens.