Registro internazionale delle gravidanze da farmaci COVID-19 (COVID-PR)

Razionale e background: aziende farmaceutiche, centri accademici e altre organizzazioni a livello globale stanno sviluppando anticorpi monoclonali e farmaci antivirali per il trattamento di COVID-19. Le donne incinte saranno trattate con questi farmaci che, per la maggior parte, mancano di prove scientifiche sulla sicurezza per la madre e per la prole in via di sviluppo.

Obiettivo: stimare l'effetto che gli anticorpi monoclonali e i farmaci antivirali indicati per COVID-19 lieve, moderato o grave hanno sugli esiti ostetrici, neonatali e infantili.

Endpoint: Rischio di esiti ostetrici (aborto spontaneo, ritardo di crescita intrauterino, diabete gestazionale, ipertensione gestazionale, emorragia postpartum, parto cesareo), esiti neonatali (malformazioni congenite maggiori, basso peso alla nascita, piccolo per l'età gestazionale, infezioni neonatali, natimortalità, morte neonatale , parto pretermine) e gli esiti infantili fino a 12 mesi di età (pietre miliari dello sviluppo [capacità motorie, cognitive, linguistiche, socio-emotive e di salute mentale], altezza, peso, ritardo di crescita).

Disegno dello studio: il COVID-PR è uno studio di coorte internazionale, non interventistico, post-marketing progettato per raccogliere dati sulla sicurezza tra le donne in gravidanza e in gravidanza recente trattate con anticorpi monoclonali o farmaci antivirali per COVID-19 lieve, moderato o grave dal dal primo giorno dell'ultimo periodo mestruale (LMP) alla fine della gravidanza. Per gli anticorpi monoclonali, il periodo di esposizione include anche 90 giorni prima del primo giorno della LMP. Il follow-up continua fino al primo anno di età del bambino.

Popolazione: la popolazione dello studio comprende donne in gravidanza o in gravidanza recente di età pari o superiore a 18 anni trattate con anticorpi monoclonali o farmaci antivirali indicati per COVID-19 lieve, moderato o grave in qualsiasi momento durante la gravidanza. Per gli anticorpi monoclonali, il periodo di esposizione include anche 90 giorni prima del primo giorno della LMP. La registrazione e la partecipazione tramite il sito Web sviluppato appositamente per il COVID-PR sono volontarie.

Le donne idonee possono iscriversi in qualsiasi momento durante la gravidanza e fino a 30 giorni dopo la fine della gravidanza. Il follow-up continua fino al primo anno di età del bambino.

Esposizione: le donne sono considerate esposte se hanno ricevuto almeno una dose di un anticorpo monoclonale o di un farmaco antivirale indicato per il trattamento di COVID-19 lieve, moderato o grave in qualsiasi momento durante la gravidanza. Per gli anticorpi monoclonali, il periodo di esposizione include anche 90 giorni prima del primo giorno della LMP. I gruppi di riferimento includono le donne in gravidanza trattate con un'altra terapia per COVID-19 lieve, moderata o grave (comparatore attivo) e le donne in gravidanza che sono state ricoverate per COVID-19 durante la gravidanza ma non sono state trattate con un farmaco specificamente indicato per il COVID-19 lieve, moderato, o grave COVID-19 (comparatore non esposto). Gli esposti e i comparatori sono abbinati in base all'ora del calendario, al paese di residenza, alla settimana gestazionale dell'infezione da COVID-19 (± 2 settimane) e alla gravità di COVID-19.

Raccolta dati: per le donne che si iscrivono durante la gravidanza, le informazioni sulla gravidanza vengono raccolte al momento dell'arruolamento, mensilmente e alla fine della gravidanza. Per le donne che si iscrivono entro 30 giorni dalla fine della gravidanza, le informazioni sulla gravidanza e sul parto (se c'è stato un parto vivo) vengono raccolte al momento dell'iscrizione. Successivamente, i dati sui neonati nati vivi vengono raccolti ogni tre mesi fino ai 12 mesi di età del neonato. Le informazioni sono ottenute direttamente dal partecipante. Vengono raccolte informazioni dettagliate sui sintomi, sui marcatori di gravità e sui trattamenti del COVID-19. Inoltre, un associato di ricerca clinica COVID-PR chiama la madre entro 90 giorni dalla nascita per rispondere a qualsiasi domanda possa avere sul registro e per richiedere eventuali informazioni mancanti. Il COVID-PR raccoglie dati su potenziali fattori confondenti (come caratteristiche sociodemografiche materne, comportamenti, storia riproduttiva, uso di tecniche di riproduzione assistita, storia pre-gravidanza di COVID-19 e risultati dei test, condizioni croniche, uso di farmaci e misure di utilizzo sanitario) e informazioni dettagliate associate agli esiti ostetrici, neonatali e infantili. Oltre alle informazioni auto-segnalate, il sistema di raccolta dati basato sul web richiede cartelle cliniche. I partecipanti sono invitati a oscurare i propri identificativi personali, scattare foto dell'etichetta, del contenitore o della confezione del farmaco (se disponibile), cartelle cliniche della dimissione ospedaliera, referti pediatrici e qualsiasi altra documentazione sanitaria che ritengono pertinente e quindi caricarli nel sistema di raccolta dati basato sul web. Questi record verranno utilizzati per convalidare le diagnosi riportate dalla madre e per consentire una potenziale futura valutazione degli esiti. Data la natura internazionale del COVID-PR, i questionari sono disponibili nelle lingue parlate dove viene condotto. Allo stesso modo, la telefonata è condotta nella lingua parlata dalla madre. La riservatezza e l'anonimato dei partecipanti sono rigorosamente rispettati.

Analisi: l'esposizione a farmaci indicati per COVID-19 lieve, moderato o grave durante specifici periodi eziologicamente rilevanti sarà presa in considerazione nella stima del rischio per ciascun esito (ad esempio, primo trimestre per aborti spontanei e malformazioni). I rischi relativi e il loro intervallo di confidenza al 95% (CI) saranno presentati non aggiustati e aggiustati utilizzando i punteggi di propensione (PS) per tenere conto degli squilibri nella gravità della malattia, nelle comorbidità e in altre caratteristiche tra i gruppi esposti e quelli di riferimento.

Dimensione dello studio: gli anticorpi monoclonali e i farmaci antivirali indicati per COVID-19 lieve, moderato o grave saranno analizzati separatamente per marca. Si cercherà di raccogliere almeno 100 gravidanze trattate con ciascun anticorpo monoclonale o farmaco antivirale durante il primo trimestre e almeno 100 esposte successivamente durante la gravidanza. Per ogni gravidanza esposta, una gravidanza trattata con un'altra terapia per COVID-19 lieve, moderata o grave (comparatore attivo) e una gravidanza con COVID-19 non trattata con un farmaco specificamente indicato per il trattamento di COVID-19 da lieve a grave ( comparatore non esposto) saranno abbinati in base all'ora del calendario, al paese di residenza, alla settimana gestazionale dell'infezione da COVID-19 (± 2 settimane) e alla gravità di COVID-19.

Pietre miliari: La durata totale dello studio sarà di 5 anni. Gli esiti ostetrici, neonatali e infantili saranno valutati su base continuativa non appena i dati saranno disponibili. I primi due anni includeranno, principalmente, la registrazione delle gravidanze; il terzo e il quarto anno prevederanno il follow-up delle gravidanze e dei neonati; e, l'ultimo anno, sarà per l'analisi dei dati e le pubblicazioni. Rapporti intermedi semestrali e annuali che riassumono i risultati cumulativi sui risultati chiave saranno presentati al Comitato consultivo scientifico (SAC) e alle aziende farmaceutiche che contribuiscono finanziariamente per la loro revisione e feedback ogni anno dello studio. Al termine dello studio sarà redatta una relazione finale.

Governance: il COVID-PR è condotto da Pregistry e comprende un Safety Management Team (SMT) interno di esperti professionisti della farmacovigilanza e un dismorfologo che si incontrano regolarmente per esaminare i singoli casi e i segnali di sicurezza. Inoltre, il COVID-PR è in consultazione con esperti di settori pertinenti, come la medicina materno-fetale, le malattie infettive, l'epidemiologia e la biostatistica delle istituzioni accademiche e della pratica privata. Queste persone costituiscono il SAC e forniscono una revisione indipendente dei dati COVID-PR.