Mezinárodní registr drogových těhotenství COVID-19 (COVID-PR)

Odůvodnění a pozadí: Farmaceutické společnosti, akademická centra a další organizace po celém světě vyvíjejí monoklonální protilátky a antivirotika k léčbě COVID-19. Těhotné ženy budou léčeny těmito léky, které většinou postrádají vědecké důkazy o bezpečnosti pro matku a vyvíjející se potomky.

Cíl: Odhadnout, jaký vliv mají monoklonální protilátky a antivirotika indikované pro mírný, středně těžký nebo těžký COVID-19 na porodnické, neonatální a kojenecké výsledky.

Cílové body: Riziko porodnických výsledků (spontánní potrat, omezení intrauterinního růstu, těhotenská cukrovka, těhotenská hypertenze, poporodní krvácení, porod císařským řezem), neonatální výsledky (závažné vrozené malformace, nízká porodní hmotnost, malé vzhledem ke gestačnímu věku, neonatální infekce, mrtvé narození, novorozenecká smrt , předčasný porod) a výsledky kojenců do 12 měsíců věku (vývojové milníky [motorické, kognitivní, jazykové, sociálně-emocionální dovednosti a dovednosti v oblasti duševního zdraví], výška, váha, neprospívání).

Design studie: COVID-PR je mezinárodní, neintervenční, postmarketingová kohortová studie určená ke sběru bezpečnostních údajů mezi těhotnými a nedávno těhotnými ženami léčenými monoklonálními protilátkami nebo antivirotiky na mírný, středně těžký nebo těžký COVID-19 z USA. první den poslední menstruace (LMP) do konce těhotenství. U monoklonálních protilátek zahrnuje expoziční doba také 90 dní před prvním dnem LMP. Sledování pokračuje až do prvního roku věku dítěte.

Populace: Populace studie zahrnuje těhotné nebo nedávno těhotné ženy ve věku 18 let a starší léčené monoklonálními protilátkami nebo antivirotiky indikovanými pro mírný, středně těžký nebo těžký COVID-19 kdykoli během těhotenství. U monoklonálních protilátek zahrnuje expoziční doba také 90 dní před prvním dnem LMP. Registrace a účast prostřednictvím webových stránek speciálně vyvinutých pro COVID-PR jsou dobrovolné.

Oprávněné ženy se mohou přihlásit kdykoli během těhotenství a do 30 dnů po ukončení těhotenství. Sledování pokračuje až do prvního roku věku dítěte.

Expozice: Ženy jsou považovány za exponované, pokud dostaly alespoň jednu dávku monoklonální protilátky nebo antivirového léku indikovaného k léčbě mírného, ​​středně těžkého nebo těžkého COVID-19 kdykoli během těhotenství. U monoklonálních protilátek zahrnuje expoziční doba také 90 dní před prvním dnem LMP. Referenční skupiny zahrnují těhotné ženy léčené jinou terapií mírného, ​​středně těžkého nebo těžkého COVID-19 (aktivní komparátor) a těhotné ženy, které byly během těhotenství hospitalizovány pro COVID-19, ale nebyly léčeny léky specificky indikovanými pro mírný, středně těžký, nebo závažný COVID-19 (neexponovaný komparátor). Exponované a komparátory jsou porovnávány na základě kalendářního času, země pobytu, gestačního týdne infekce COVID-19 (± 2 týdny) a závažnosti COVID-19.

Sběr dat: U žen, které se zaregistrují během těhotenství, se informace o těhotenství shromažďují při zápisu, měsíčně a na konci těhotenství. U žen, které se zaregistrují do 30 dnů po ukončení těhotenství, se při registraci shromažďují informace o těhotenství a porodu (pokud došlo k živému porodu). Následně jsou data o živě narozených dětech sbírána každé tři měsíce až do 12 měsíců věku kojence. Informace jsou získávány přímo od účastníka. Shromažďují se podrobné informace o příznacích COVID-19, markerech závažnosti a léčbě. Kromě toho partner klinického výzkumu COVID-PR zavolá matce do 90 dnů po porodu, aby odpověděl na případné dotazy týkající se registru a požádal o chybějící informace. COVID-PR shromažďuje údaje o potenciálních matoucích faktorech (jako jsou sociodemografické charakteristiky matek, chování, reprodukční historie, používání technik asistované reprodukce, anamnéza COVID-19 a výsledky testů před otěhotněním, chronické stavy, užívání léků a měření využití zdravotní péče) a podrobné informace související s porodními, novorozeneckými a kojeneckými výsledky. Webový systém sběru dat kromě informací, které si sami nahlásí, vyžaduje lékařské záznamy. Účastníci jsou požádáni, aby zredigovali své osobní identifikátory, vyfotografovali štítek, nádobu nebo karton léku (pokud jsou k dispozici), lékařské záznamy z propuštění z nemocnice, pediatrické zprávy a jakékoli další záznamy o zdravotní péči, které považují za relevantní, a poté je nahráli. do webového systému sběru dat. Tyto záznamy budou použity k ověření diagnóz hlášených matkou a k případnému budoucímu posouzení výsledků. Vzhledem k mezinárodní povaze COVID-PR jsou dotazníky k dispozici v jazycích, kterými se mluví tam, kde se provádí. Stejně tak je telefonát veden v jazyce, kterým mluví matka. Důvěrnost a anonymita účastníků jsou přísně dodržovány.

Analýza: Při odhadování rizika pro každý výsledek (např. první trimestr pro potraty a malformace) bude zvážena expozice lékům indikovaným pro mírný, středně těžký nebo těžký COVID-19 během specifických etiologicky relevantních období. Relativní rizika a jejich 95% interval spolehlivosti (CI) budou prezentovány neupravené a upravené pomocí skóre sklonu (PS), aby se zohlednily nerovnováhy v závažnosti onemocnění, komorbiditách a dalších charakteristikách mezi exponovanými a referenčními skupinami.

Velikost studie: Monoklonální protilátky a antivirotika indikované pro mírný, středně těžký nebo těžký COVID-19 budou analyzovány samostatně podle značky. Bude vyvinuto úsilí shromáždit alespoň 100 těhotenství léčených každou monoklonální protilátkou nebo antivirotikem během prvního trimestru a alespoň 100 exponovaných během těhotenství. U každého exponovaného těhotenství jedno těhotenství léčené jinou terapií mírného, ​​středně těžkého nebo těžkého COVID-19 (aktivní komparátor) a jedno těhotenství s COVID-19, které nebylo léčeno léky specificky indikovanými k léčbě mírného až těžkého COVID-19 ( neexponovaný komparátor) budou porovnány na základě kalendářního času, země bydliště, gestačního týdne infekce COVID-19 (± 2 týdny) a závažnosti COVID-19.

Milníky: Celková délka studia bude 5 let. Výsledky porodnictví, novorozenců a kojenců budou průběžně hodnoceny, jakmile budou k dispozici údaje. První dva roky budou zahrnovat především zápisy těhotenství; třetí a čtvrtý rok bude zahrnovat sledování těhotenství a novorozenců; a poslední rok bude patřit analýze dat a publikacím. Pololetní a roční průběžné zprávy shrnující kumulativní výsledky o klíčových výstupech budou každý rok studie předloženy vědeckému poradnímu výboru (SAC) a farmaceutickým společnostem, které finančně přispívají k jejich posouzení a zpětné vazbě. Na konci studie bude vypracována závěrečná zpráva.

Správa: COVID-PR provádí Pregistry a zahrnuje interní tým pro řízení bezpečnosti (SMT) složený ze zkušených odborníků na farmakovigilanci a dysmorfologa, kteří se pravidelně scházejí, aby přezkoumali jednotlivé případy a bezpečnostní signály. COVID-PR navíc konzultuje s odborníky z relevantních oborů, jako je mateřská a fetální medicína, infekční nemoci, epidemiologie a biostatistika z akademických institucí a soukromé praxe. Tyto osoby tvoří SAC a poskytují nezávislou kontrolu údajů COVID-PR.