Registre international des grossesses médicamenteuses COVID-19 (COVID-PR)

Justification et contexte : Des sociétés pharmaceutiques, des centres universitaires et d'autres organisations dans le monde développent des anticorps monoclonaux et des médicaments antiviraux pour traiter le COVID-19. Les femmes enceintes seront traitées avec ces médicaments qui, pour la plupart, manquent de preuves scientifiques concernant la sécurité pour la mère et la progéniture en développement.

Objectif : Estimer l'effet que les anticorps monoclonaux et les médicaments antiviraux indiqués pour le COVID-19 léger, modéré ou sévère ont sur les résultats obstétricaux, néonatals et infantiles.

Critères d'évaluation : risque d'issues obstétriques (avortement spontané, retard de croissance intra-utérin, diabète gestationnel, hypertension gestationnelle, hémorragie post-partum, accouchement par césarienne), issues néonatales (malformations congénitales majeures, faible poids à la naissance, petite taille pour l'âge gestationnel, infections néonatales, mortinaissance, décès néonatal , naissance prématurée) et les résultats du nourrisson jusqu'à l'âge de 12 mois (étapes du développement [compétences motrices, cognitives, linguistiques, socio-émotionnelles et de santé mentale], taille, poids, retard de croissance).

Conception de l'étude : Le COVID-PR est une étude de cohorte internationale, non interventionnelle et post-commercialisation conçue pour recueillir des données sur l'innocuité chez les femmes enceintes et récemment enceintes traitées avec des anticorps monoclonaux ou des médicaments antiviraux pour le COVID-19 léger, modéré ou sévère du premier jour de la dernière période menstruelle (LMP) à la fin de la grossesse. Pour les anticorps monoclonaux, la période d'exposition comprend également 90 jours avant le premier jour du LMP. Le suivi se poursuit jusqu'à la première année du nourrisson.

Population : La population de l'étude comprend les femmes enceintes ou récemment enceintes âgées de 18 ans et plus traitées avec des anticorps monoclonaux ou des médicaments antiviraux indiqués pour le COVID-19 léger, modéré ou sévère à tout moment pendant la grossesse. Pour les anticorps monoclonaux, la période d'exposition comprend également 90 jours avant le premier jour du LMP. L'inscription et la participation via le site internet spécialement développé pour le COVID-PR sont volontaires.

Les femmes éligibles peuvent s'inscrire à tout moment pendant la grossesse et jusqu'à 30 jours après la fin de la grossesse. Le suivi se poursuit jusqu'à la première année du nourrisson.

Exposition : Les femmes sont considérées comme exposées si elles ont reçu au moins une dose d'un anticorps monoclonal ou d'un médicament antiviral indiqué pour le traitement de la COVID-19 légère, modérée ou grave à tout moment de la grossesse. Pour les anticorps monoclonaux, la période d'exposition comprend également 90 jours avant le premier jour du LMP. Les groupes de référence comprennent les femmes enceintes traitées par un autre traitement pour le COVID-19 léger, modéré ou sévère (comparateur actif) et les femmes enceintes qui ont été hospitalisées pour le COVID-19 pendant la grossesse mais qui n'ont pas été traitées avec un médicament spécifiquement indiqué pour le COVID-19 léger, modéré, ou COVID-19 sévère (comparateur non exposé). Les exposés et les comparateurs sont appariés en fonction de l'heure civile, du pays de résidence, de la semaine de gestation de l'infection au COVID-19 (± 2 semaines) et de la gravité du COVID-19.

Collecte des données : Pour les femmes qui s'inscrivent pendant la grossesse, les informations sur la grossesse sont recueillies lors de l'inscription, mensuellement et à la fin de la grossesse. Pour les femmes qui s'inscrivent dans les 30 jours suivant la fin de la grossesse, les informations sur la grossesse et la naissance (s'il y a eu une naissance vivante) sont recueillies lors de l'inscription. Par la suite, les données sur les enfants nés vivants sont recueillies tous les trois mois jusqu'à l'âge de 12 mois de l'enfant. Les informations sont obtenues directement auprès du participant. Des informations détaillées sont collectées sur les symptômes, les marqueurs de gravité et les traitements de la COVID-19. De plus, un associé de recherche clinique COVID-PR appelle la mère dans les 90 jours suivant la naissance pour répondre à toutes les questions qu'elle pourrait avoir sur le registre et pour demander toute information manquante. Le COVID-PR recueille des données sur les facteurs de confusion potentiels (tels que les caractéristiques sociodémographiques maternelles, les comportements, les antécédents de reproduction, l'utilisation de techniques de procréation assistée, les antécédents de COVID-19 avant la grossesse et les résultats des tests, les maladies chroniques, l'utilisation de médicaments et les mesures de l'utilisation des soins de santé) et des informations détaillées associées aux résultats obstétricaux, néonataux et infantiles. En plus des informations autodéclarées, le système de collecte de données en ligne demande des dossiers médicaux. Les participants sont invités à expurger leurs identifiants personnels, à prendre des photos de l'étiquette, du contenant ou de la boîte du médicament (si disponible), des dossiers médicaux de la sortie de l'hôpital, des rapports pédiatriques et de tout autre dossier de soins de santé qu'ils jugent pertinents, puis à les télécharger. dans le système de collecte de données en ligne. Ces dossiers seront utilisés pour valider les diagnostics signalés par la mère et pour permettre une éventuelle décision future sur les résultats. Compte tenu du caractère international du COVID-PR, les questionnaires sont disponibles dans les langues parlées là où il se déroule. De même, l'appel téléphonique est effectué dans la langue parlée par la mère. La confidentialité et l'anonymat des participants sont strictement respectés.

Analyse : L'exposition aux médicaments indiqués pour la COVID-19 légère, modérée ou sévère pendant des périodes étiologiquement pertinentes spécifiques sera prise en compte lors de l'estimation du risque pour chaque résultat (par exemple, le premier trimestre pour les fausses couches et les malformations). Les risques relatifs et leur intervalle de confiance (IC) à 95 % seront présentés non ajustés et ajustés à l'aide de scores de propension (PS) pour tenir compte des déséquilibres dans la gravité de la maladie, les comorbidités et d'autres caractéristiques entre les groupes exposés et de référence.

Taille de l'étude : les anticorps monoclonaux et les médicaments antiviraux indiqués pour le COVID-19 léger, modéré ou sévère seront analysés séparément par marque. Des efforts seront faits pour collecter au moins 100 grossesses traitées avec chaque anticorps monoclonal ou médicament antiviral pendant le premier trimestre et au moins 100 exposées par la suite pendant la grossesse. Pour chaque grossesse exposée, une grossesse traitée avec un autre traitement pour la COVID-19 légère, modérée ou sévère (comparateur actif) et une grossesse avec la COVID-19 non traitée avec un médicament spécifiquement indiqué pour le traitement de la COVID-19 légère à sévère ( comparateur non exposé) seront appariés en fonction de l'heure civile, du pays de résidence, de la semaine de gestation de l'infection au COVID-19 (± 2 semaines) et de la gravité du COVID-19.

Jalons : La durée totale de l'étude sera de 5 ans. Les résultats obstétricaux, néonatals et infantiles seront évalués de façon continue à mesure que les données seront disponibles. Les deux premières années comprendront, principalement, l'inscription des grossesses ; les troisième et quatrième années concerneront le suivi des grossesses et des nouveau-nés ; et, la dernière année, sera consacrée aux analyses de données et aux publications. Des rapports intermédiaires semestriels et annuels résumant les résultats cumulatifs sur les principaux résultats seront soumis au Comité consultatif scientifique (CCS) et aux sociétés pharmaceutiques contributrices financières pour examen et commentaires chaque année de l'étude. Un rapport final sera préparé à la fin de l'étude.

Gouvernance : Le COVID-PR est mené par Pregistry et comprend une équipe interne de gestion de la sécurité (SMT) composée de professionnels expérimentés en pharmacovigilance et d'un dysmorphologue qui se réunissent régulièrement pour examiner les cas individuels et les signaux de sécurité. De plus, le COVID-PR est en consultation avec des experts de domaines pertinents, tels que la médecine materno-fœtale, les maladies infectieuses, l'épidémiologie et la biostatistique d'institutions universitaires et de cabinets privés. Ces personnes constituent le SAC et fournissent un examen indépendant des données COVID-PR.