COVID-19 International Drug Pregnancy Registry (COVID-PR)

Bakgrund och bakgrund: Läkemedelsföretag, akademiska centra och andra organisationer globalt utvecklar monoklonala antikroppar och antivirala läkemedel för att behandla COVID-19. Gravida kvinnor kommer att behandlas med dessa mediciner som till största delen saknar vetenskapliga bevis för säkerheten för mamman och den utvecklande avkomman.

Mål: Att uppskatta effekten som monoklonala antikroppar och antivirala läkemedel indikerade för mild, måttlig eller svår covid-19 har på obstetriska, neonatala och spädbarnsutfall.

Endpoints: Risk för obstetriska utfall (spontan abort, intrauterin tillväxtbegränsning, graviditetsdiabetes, graviditetshypertoni, postpartumblödning, kejsarsnitt), neonatala utfall (stora medfödda missbildningar, låg födelsevikt, liten för graviditetsåldern, neonatala infektioner, dödfödsel, neonatal död , för tidig födsel), och spädbarnsresultat fram till 12 månaders ålder (utvecklingsmilstolpar [motoriska, kognitiva, språkliga, sociala-emotionella och mentala färdigheter], längd, vikt, misslyckande att trivas).

Studiedesign: Covid-PR är en internationell, icke-interventionell kohortstudie efter marknadsföring utformad för att samla in säkerhetsdata bland gravida och nyligen gravida kvinnor som behandlats med monoklonala antikroppar eller antivirala läkemedel mot mild, måttlig eller svår covid-19 från första dagen av den sista menstruationen (LMP) till slutet av graviditeten. För monoklonala antikroppar omfattar exponeringsperioden även 90 dagar före den första dagen av LMP. Uppföljningen fortsätter tills barnets första års ålder.

Population: Studiepopulationen inkluderar gravida eller nyligen gravida kvinnor 18 år och äldre som behandlats med monoklonala antikroppar eller antivirala läkemedel indikerade för mild, måttlig eller svår covid-19 när som helst under graviditeten. För monoklonala antikroppar omfattar exponeringsperioden även 90 dagar före den första dagen av LMP. Registrering och deltagande via webbplats speciellt framtagen för COVID-PR är frivilligt.

Berättigade kvinnor kan anmäla sig när som helst under graviditeten och upp till 30 dagar efter slutet av graviditeten. Uppföljningen fortsätter tills barnets första års ålder.

Exponering: Kvinnor anses vara exponerade om de fått minst en dos av en monoklonal antikropp eller ett antiviralt läkemedel indicerat för behandling av mild, måttlig eller svår covid-19 när som helst under graviditeten. För monoklonala antikroppar omfattar exponeringsperioden även 90 dagar före den första dagen av LMP. Referensgrupperna inkluderar gravida kvinnor som behandlats med annan behandling för mild, måttlig eller svår covid-19 (aktiv jämförelse) och gravida kvinnor som var inlagda på sjukhus för covid-19 under graviditeten men som inte behandlats med ett läkemedel som är specifikt indicerat för mild, måttlig, eller allvarlig covid-19 (oexponerad komparator). De exponerade och komparatorerna matchas baserat på kalendertid, bosättningsland, graviditetsvecka för covid-19-infektion (± 2 veckor) och svårighetsgraden av covid-19.

Datainsamling: För kvinnor som anmäler sig under graviditeten samlas graviditetsinformationen in vid inskrivningen, månadsvis och i slutet av graviditeten. För kvinnor som anmäler sig inom 30 dagar efter avslutad graviditet, samlas graviditets- och födelseinformationen (om det förekommit levande födsel) vid inskrivningen. Därefter samlas uppgifter om levande födda in var tredje månad fram till barnets 12 månaders ålder. Information erhålls direkt från deltagaren. Detaljerad information samlas in om COVID-19-symtom, svårighetsmarkörer och behandlingar. Dessutom ringer en covid-PR Clinical Research Associate mamman inom 90 dagar efter födseln för att svara på alla frågor hon kan ha om registret och för att begära eventuell saknad information. Covid-PR samlar in data om potentiella förvirrande faktorer (såsom moderns sociodemografiska egenskaper, beteenden, reproduktionshistoria, användning av assisterad reproduktionsteknik, historia av covid-19 före graviditeten och testresultat, kroniska tillstånd, användning av mediciner och mätningar av sjukvårdsanvändning) och detaljerad information associerad med obstetriska, neonatala och spädbarnsresultat. Utöver självrapporterad information begär det webbaserade datainsamlingssystemet journaler. Deltagarna uppmanas att redigera sina personliga identifierare, ta foton av etiketten, behållaren eller kartongen med läkemedlet (om tillgängligt), medicinska journaler från sjukhusutskrivningen, pediatriska rapporter och alla andra hälsojournaler som de anser vara relevanta och sedan ladda upp dem in i det webbaserade datainsamlingssystemet. Dessa register kommer att användas för att validera moderns rapporterade diagnoser och för att möjliggöra framtida bedömningar av resultat. Med tanke på covid-PR:s internationella karaktär är frågeformulären tillgängliga på de språk som talas där den genomförs. På samma sätt förs telefonsamtalet på det språk som talas av mamman. Deltagarnas konfidentialitet och anonymitet upprätthålls strikt.

Analys: Exponering för mediciner indikerade för mild, måttlig eller svår covid-19 under specifika etiologiskt relevanta perioder kommer att övervägas vid uppskattning av risken för varje resultat (t.ex. första trimestern för missfall och missbildningar). Relativa risker och deras 95 % konfidensintervall (CI) kommer att presenteras ojusterat och justeras med hjälp av benägenhetspoäng (PS) för att ta hänsyn till obalanser i sjukdomens svårighetsgrad, komorbiditeter och andra egenskaper mellan de exponerade och referensgrupperna.

Studiestorlek: Monoklonala antikroppar och antivirala läkemedel indikerade för mild, måttlig eller svår covid-19 kommer att analyseras separat efter varumärke. Ansträngningar kommer att göras för att samla in minst 100 graviditeter som behandlats med varje monoklonal antikropp eller antiviralt läkemedel under den första trimestern och minst 100 exponerade därefter under graviditeten. För varje exponerad graviditet, en graviditet behandlad med en annan behandling för mild, måttlig eller svår covid-19 (aktiv jämförelse) och en graviditet med covid-19 som inte behandlats med ett läkemedel som är specifikt indicerat för behandling av mild till svår covid-19 ( oexponerad komparator) kommer att matchas baserat på kalendertid, bosättningsland, graviditetsvecka för covid-19-infektion (± 2 veckor) och svårighetsgraden av covid-19.

Milstolpar: Studiens totala varaktighet kommer att vara 5 år. Obstetriska, neonatala och spädbarnsresultat kommer att utvärderas löpande allt eftersom data blir tillgängliga. De första två åren kommer i första hand att inkludera inskrivning av graviditeter; det tredje och fjärde året kommer att innebära uppföljning av graviditeter och nyfödda; och det sista året kommer att vara för dataanalyser och publikationer. Halvårs- och årliga delårsrapporter som sammanfattar kumulativa resultat om nyckelresultat kommer att skickas till den vetenskapliga rådgivande kommittén (SAC) och till finansiellt bidragande läkemedelsföretag för granskning och feedback varje år av studien. En slutrapport kommer att utarbetas i slutet av studien.

Styrning: Covid-PR genomförs av Pregistry och inkluderar ett internt säkerhetsledningsteam (SMT) av erfarna farmakovigilanspersonal och en dysmorfolog som träffas regelbundet för att granska enskilda fall och säkerhetssignaler. Dessutom samråds covid-PR med experter från relevanta områden, såsom mödra-fostermedicin, infektionssjukdomar, epidemiologi och biostatistik från akademiska institutioner och privat praktik. Dessa personer utgör SAC och tillhandahåller en oberoende granskning av covid-PR-data.