Registro Internacional de Drogas y Embarazo COVID-19 (COVID-PR)

Justificación y antecedentes: Las compañías farmacéuticas, los centros académicos y otras organizaciones a nivel mundial están desarrollando anticuerpos monoclonales y medicamentos antivirales para tratar el COVID-19. Las mujeres embarazadas serán tratadas con estos medicamentos que, en su mayoría, carecen de evidencia científica sobre la seguridad para la madre y la descendencia en desarrollo.

Objetivo: estimar el efecto que tienen los anticuerpos monoclonales y los medicamentos antivirales indicados para la COVID-19 leve, moderada o grave en los resultados obstétricos, neonatales e infantiles.

Criterios de valoración: riesgo de resultados obstétricos (aborto espontáneo, restricción del crecimiento intrauterino, diabetes gestacional, hipertensión gestacional, hemorragia posparto, parto por cesárea), resultados neonatales (malformaciones congénitas importantes, bajo peso al nacer, pequeño para la edad gestacional, infecciones neonatales, muerte fetal, muerte neonatal , parto prematuro) y los resultados del bebé hasta los 12 meses de edad (hitos del desarrollo [habilidades motoras, cognitivas, del lenguaje, socioemocionales y de salud mental], altura, peso, retraso en el crecimiento).

Diseño del estudio: el COVID-PR es un estudio de cohorte internacional, no intervencionista, posterior a la comercialización diseñado para recopilar datos de seguridad entre mujeres embarazadas y embarazadas recientes tratadas con anticuerpos monoclonales o medicamentos antivirales para COVID-19 leve, moderado o grave de la primer día del último período menstrual (FUM) hasta el final del embarazo. Para anticuerpos monoclonales, el período de exposición también incluye 90 días antes del primer día de la FUM. El seguimiento continúa hasta el primer año de edad del bebé.

Población: La población de estudio incluye mujeres embarazadas o recientemente embarazadas mayores de 18 años tratadas con anticuerpos monoclonales o medicamentos antivirales indicados para COVID-19 leve, moderado o grave en cualquier momento durante el embarazo. Para anticuerpos monoclonales, el período de exposición también incluye 90 días antes del primer día de la FUM. El registro y la participación a través del sitio web especialmente desarrollado para el COVID-PR son voluntarios.

Las mujeres elegibles pueden inscribirse en cualquier momento durante el embarazo y hasta 30 días después del final del embarazo. El seguimiento continúa hasta el primer año de edad del bebé.

Exposición: las mujeres se consideran expuestas si recibieron al menos una dosis de un anticuerpo monoclonal o un fármaco antiviral indicado para el tratamiento de la COVID-19 leve, moderada o grave en cualquier momento del embarazo. Para anticuerpos monoclonales, el período de exposición también incluye 90 días antes del primer día de la FUM. Los grupos de referencia incluyen mujeres embarazadas tratadas con otra terapia para la COVID-19 leve, moderada o grave (comparador activo) y mujeres embarazadas que fueron hospitalizadas por COVID-19 durante el embarazo pero que no fueron tratadas con un medicamento específicamente indicado para la COVID-19 leve, moderada o grave. o COVID-19 grave (comparador no expuesto). Los expuestos y los comparadores se emparejan según el tiempo calendario, el país de residencia, la semana gestacional de infección por COVID-19 (± 2 semanas) y la gravedad de COVID-19.

Recopilación de datos: para las mujeres que se inscriben durante el embarazo, la información del embarazo se recopila en el momento de la inscripción, mensualmente y al final del embarazo. Para las mujeres que se inscriben dentro de los 30 días posteriores al final del embarazo, la información sobre el embarazo y el parto (si hubo un nacido vivo) se recopila en el momento de la inscripción. Posteriormente, los datos sobre los bebés nacidos vivos se recopilan cada tres meses hasta los 12 meses de edad del bebé. La información se obtiene directamente del participante. Se recopila información detallada sobre los síntomas, los marcadores de gravedad y los tratamientos de la COVID-19. Además, un asociado de investigación clínica de COVID-PR llama a la madre dentro de los 90 días posteriores al nacimiento para responder cualquier pregunta que pueda tener sobre el registro y para solicitar cualquier información faltante. El COVID-PR recopila datos sobre posibles factores de confusión (como características sociodemográficas maternas, comportamientos, antecedentes reproductivos, uso de técnicas de reproducción asistida, antecedentes de COVID-19 antes del embarazo y resultados de pruebas, afecciones crónicas, uso de medicamentos y medidas de utilización de la atención médica) e información detallada asociada con los resultados obstétricos, neonatales e infantiles. Además de la información autoinformada, el sistema de recopilación de datos basado en la web solicita registros médicos. Se solicita a los participantes que eliminen sus identificadores personales, tomen fotos de la etiqueta, el envase o el cartón del medicamento (si está disponible), los registros médicos del alta hospitalaria, los informes pediátricos y cualquier otro registro de atención médica que consideren relevante y luego los carguen. en el sistema de recopilación de datos basado en la web. Estos registros se utilizarán para validar los diagnósticos informados por la madre y para permitir la posible adjudicación de resultados en el futuro. Dado el carácter internacional del COVID-PR, los cuestionarios están disponibles en los idiomas hablados donde se realiza. Asimismo, la llamada telefónica se realiza en el idioma hablado por la madre. Se mantiene estrictamente la confidencialidad y el anonimato de los participantes.

Análisis: Se considerará la exposición a medicamentos indicados para COVID-19 leve, moderado o grave durante períodos etiológicamente relevantes específicos al estimar el riesgo para cada resultado (p. ej., primer trimestre para abortos espontáneos y malformaciones). Los riesgos relativos y su intervalo de confianza (IC) del 95 % se presentarán sin ajustar y se ajustarán mediante puntajes de propensión (PS) para tener en cuenta los desequilibrios en la gravedad de la enfermedad, las comorbilidades y otras características entre los grupos expuestos y de referencia.

Tamaño del estudio: los anticuerpos monoclonales y los medicamentos antivirales indicados para la COVID-19 leve, moderada o grave se analizarán por marca por separado. Se harán esfuerzos para recopilar al menos 100 embarazos tratados con cada anticuerpo monoclonal o fármaco antiviral durante el primer trimestre y al menos 100 expuestos posteriormente durante el embarazo. Por cada embarazo expuesto, un embarazo tratado con otra terapia para COVID-19 leve, moderado o grave (comparador activo) y un embarazo con COVID-19 no tratado con un medicamento específicamente indicado para el tratamiento de COVID-19 leve a grave ( comparador no expuesto) se comparará según el tiempo calendario, el país de residencia, la semana gestacional de infección por COVID-19 (± 2 semanas) y la gravedad de COVID-19.

Hitos: La duración total del estudio será de 5 años. Los resultados obstétricos, neonatales e infantiles se evaluarán de forma continua a medida que los datos estén disponibles. Los primeros dos años incluirán, principalmente, la inscripción de embarazos; el tercer y cuarto año serán de seguimiento de embarazos y recién nacidos; y, el último año, será para análisis de datos y publicaciones. Los informes intermedios semestrales y anuales que resumen los resultados acumulativos sobre los resultados clave se enviarán al Comité Asesor Científico (SAC) y a las compañías farmacéuticas colaboradoras financieras para su revisión y retroalimentación cada año del estudio. Se preparará un informe final al final del estudio.

Gobernanza: Pregistry lleva a cabo el COVID-PR e incluye un Equipo de Gestión de Seguridad (SMT) interno de profesionales experimentados en farmacovigilancia y un dismorfólogo que se reúne regularmente para revisar casos individuales y señales de seguridad. Además, el COVID-PR está en consulta con expertos de campos relevantes, como medicina materno-fetal, enfermedades infecciosas, epidemiología y bioestadística de instituciones académicas y práctica privada. Estas personas constituyen el SAC y brindan una revisión independiente de los datos de COVID-PR.