COVID-19 kansainvälinen huumeraskausrekisteri (COVID-PR)

Perustelut ja tausta: Lääkeyhtiöt, akateemiset keskukset ja muut organisaatiot maailmanlaajuisesti kehittävät monoklonaalisia vasta-aineita ja viruslääkkeitä COVID-19:n hoitoon. Raskaana olevia naisia ​​hoidetaan näillä lääkkeillä, joista suurimmaksi osaksi puuttuu tieteellistä näyttöä äidin ja kehittyvien jälkeläisten turvallisuudesta.

Tavoite: Arvioida monoklonaalisten vasta-aineiden ja antiviraalisten lääkkeiden vaikutus lievään, keskivaikeaan tai vaikeaan COVID-19-tautiin synnytys-, vastasyntyneiden ja imeväisten hoitoon.

Päätepisteet: Synnytystulosten riski (spontaani abortti, kohdunsisäinen kasvun rajoitus, raskausdiabetes, raskausajan kohonnut verenpaine, synnytyksen jälkeinen verenvuoto, keisarileikkaus), vastasyntyneet (suuret synnynnäiset epämuodostumat, alhainen syntymäpaino, raskausikään nähden pieni, vastasyntyneiden infektiot, kuolleena syntymä, vastasyntyneen kuolema) , ennenaikainen synnytys) ja vastasyntyneet 12 kuukauden ikään asti (kehityksen virstanpylväät [motoriset, kognitiiviset, kielelliset, sosiaalis-emotionaaliset ja mielenterveystaidot], pituus, paino, menestymisen puute).

Tutkimussuunnitelma: COVID-PR on kansainvälinen, ei-interventio, markkinoille tulon jälkeinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on kerätä turvallisuustietoja raskaana olevilta ja äskettäin raskaana olevilta naisilta, joita hoidetaan monoklonaalisilla vasta-aineilla tai viruslääkkeillä lievän, keskivaikean tai vaikean COVID-19:n hoitoon. viimeisten kuukautisten (LMP) ensimmäisestä päivästä raskauden loppuun. Monoklonaalisille vasta-aineille altistusjakso sisältää myös 90 päivää ennen ensimmäistä LMP-päivää. Seuranta jatkuu vauvan ensimmäiseen ikään asti.

Populaatio: Tutkimuspopulaatio sisältää raskaana olevat tai äskettäin raskaana olevat 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, joita hoidetaan monoklonaalisilla vasta-aineilla tai viruslääkkeillä, jotka on tarkoitettu lievään, keskivaikeaan tai vaikeaan COVID-19-tautiin milloin tahansa raskauden aikana. Monoklonaalisille vasta-aineille altistusjakso sisältää myös 90 päivää ennen ensimmäistä LMP-päivää. Ilmoittautuminen ja osallistuminen erityisesti COVID-PR:ää varten kehitetyn verkkosivuston kautta ovat vapaaehtoisia.

Tukikelpoiset naiset voivat ilmoittautua milloin tahansa raskauden aikana ja enintään 30 päivää raskauden päättymisen jälkeen. Seuranta jatkuu vauvan ensimmäiseen ikään asti.

Altistuminen: Naiset katsotaan altistuneiksi, jos he ovat saaneet vähintään yhden annoksen monoklonaalista vasta-ainetta tai viruslääkettä, joka on tarkoitettu lievän, keskivaikean tai vaikean COVID-19-taudin hoitoon milloin tahansa raskauden aikana. Monoklonaalisille vasta-aineille altistusjakso sisältää myös 90 päivää ennen ensimmäistä LMP-päivää. Vertailuryhmiin kuuluvat raskaana olevat naiset, joita on hoidettu muulla hoidolla lievään, keskivaikeaan tai vaikeaan COVID-19:ään (aktiivinen vertailuaine) sekä raskaana olevat naiset, jotka joutuivat raskauden aikana sairaalaan COVID-19:n vuoksi, mutta joita ei hoidettu lääkkeellä, joka on tarkoitettu erityisesti lievän, keskivaikean, tai vakava COVID-19 (altistumaton vertailuaine). Altistetut ja vertailuaineet yhdistetään kalenteriajan, asuinmaan, COVID-19-infektion raskausviikon (± 2 viikkoa) ja COVID-19:n vakavuuden perusteella.

Tiedonkeruu: Raskausaikana ilmoittautuneilta naisilta raskaustiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä, kuukausittain ja raskauden lopussa. Naisista, jotka ilmoittautuvat 30 päivän sisällä raskauden päättymisestä, raskaus- ja synnytystiedot (jos kyseessä on elävänä syntynyt) kerätään ilmoittautumisen yhteydessä. Myöhemmin tietoa elävänä syntyneistä imeväisistä kerätään kolmen kuukauden välein lapsen 12 kuukauden ikään asti. Tiedot saadaan suoraan osallistujalta. Tarkempia tietoja kerätään COVID-19-oireista, vakavuusmarkkereista ja hoidoista. Lisäksi COVID-PR:n kliininen tutkija soittaa äidille 90 päivän kuluessa syntymästä vastatakseen kaikkiin hänen rekisteriä koskeviin kysymyksiin ja pyytääkseen puuttuvia tietoja. COVID-PR kerää tietoja mahdollisista hämmentävistä tekijöistä (kuten äidin sosiodemografisista ominaisuuksista, käyttäytymisestä, lisääntymishistoriasta, avusteisten lisääntymistekniikoiden käytöstä, raskautta edeltävästä COVID-19-historiasta ja testituloksista, kroonisista sairauksista, lääkkeiden käytöstä ja terveydenhuollon käyttö) ja yksityiskohtaiset tiedot synnytys-, vastasyntyneiden ja pikkulasten tuloksista. Verkkopohjainen tiedonkeruujärjestelmä pyytää itse ilmoittamien tietojen lisäksi potilastietoja. Osallistujia pyydetään poistamaan henkilökohtaiset tunnisteensa, ottamaan valokuvia lääkkeen etiketistä, säiliöstä tai pakkauksesta (jos saatavilla), sairaalasta poistumisesta saadut potilastiedot, lastenlääkäriraportit ja kaikki muut tarpeellisiksi katsomansa terveydenhuoltotiedot ja lataamaan ne sitten. verkkopohjaiseen tiedonkeruujärjestelmään. Näitä tietueita käytetään vahvistamaan äidin ilmoittamia diagnooseja ja mahdollistamaan mahdollisten myöhempien tulosten arvioiminen. COVID-PR:n kansainvälisen luonteen vuoksi kyselylomakkeet ovat saatavilla kielillä, joita puhutaan siellä, missä se suoritetaan. Samoin puhelu tapahtuu äidin puhumalla kielellä. Osallistujien luottamuksellisuutta ja nimettömyyttä kunnioitetaan tiukasti.

Analyysi: Altistuminen lääkkeille, jotka on tarkoitettu lievän, keskivaikean tai vaikean COVID-19-taudin hoitoon tiettyjen etiologisesti merkityksellisten ajanjaksojen aikana, otetaan huomioon arvioitaessa kunkin tuloksen riskiä (esim. keskenmenojen ja epämuodostumien ensimmäinen kolmannes). Suhteelliset riskit ja niiden 95 %:n luottamusväli (CI) esitetään korjaamattomina ja mukautetaan käyttämällä taipumuspisteitä (PS), jotta voidaan ottaa huomioon taudin vakavuuden, rinnakkaissairauksien ja muiden ominaisuuksien epätasapaino altistuneiden ja vertailuryhmien välillä.

Tutkimuksen koko: Monoklonaaliset vasta-aineet ja antiviraaliset lääkkeet, jotka on tarkoitettu lievään, keskivaikeaan tai vaikeaan COVID-19-virukseen, analysoidaan erikseen tuotemerkin mukaan. Pyritään keräämään vähintään 100 raskautta, jotka on hoidettu kullakin monoklonaalisella vasta-aineella tai viruslääkkeellä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja vähintään 100 raskauden aikana altistettua raskautta. Jokaisesta altistuneesta raskaudesta yksi raskaus hoidettiin toisella hoidolla lievän, keskivaikean tai vaikean COVID-19:n hoitoon (aktiivinen vertailuaine) ja yksi COVID-19-raskaus, jota ei ole hoidettu lääkkeellä, joka on erityisesti tarkoitettu lievän tai vaikean COVID-19:n hoitoon ( altistumaton vertailu) verrataan kalenteriajan, asuinmaan, COVID-19-tartunnan raskausviikon (± 2 viikkoa) ja COVID-19:n vakavuuden perusteella.

Virstanpylväät: Tutkimuksen kokonaiskesto on 5 vuotta. Synnytys-, vastasyntyneiden ja imeväisten tuloksia arvioidaan jatkuvasti, kun tietoja tulee saataville. Ensimmäiset kaksi vuotta sisältävät ensisijaisesti raskauksien rekisteröinnin; kolmas ja neljäs vuosi sisältävät raskauksien ja vastasyntyneiden seurantaa; ja viimeinen vuosi on data-analyyseille ja julkaisuille. Puolivuosittaiset ja vuosittaiset väliraportit, joissa on yhteenveto keskeisistä tuloksista, toimitetaan tieteelliselle neuvoa-antavalle komitealle (SAC) ja taloudellista tukea antaville lääkeyhtiöille tarkastelua ja palautetta varten joka vuosi tutkimuksen aikana. Loppuraportti laaditaan tutkimuksen lopussa.

Hallinto: COVID-PR:n suorittaa Prekistery, ja se sisältää sisäisen turvallisuusjohtamisryhmän (SMT), joka koostuu kokeneista lääketurvatoiminnan ammattilaisista ja dysmorfologista, jotka kokoontuvat säännöllisesti tarkastelemaan yksittäisiä tapauksia ja turvallisuussignaaleja. Lisäksi COVID-PR konsultoi asiaankuuluvien alojen asiantuntijoita, kuten äiti-sikiölääketiede, tartuntataudit, epidemiologia ja biostatistiikka korkeakouluista ja yksityisistä käytännöistä. Nämä henkilöt muodostavat SAC:n ja tarjoavat riippumattoman katsauksen COVID-PR-tiedoista.