COVID-19 International Drug Pregnancy Registry (COVID-PR)

Begrundelse og baggrund: Farmaceutiske virksomheder, akademiske centre og andre organisationer globalt udvikler monoklonale antistoffer og antivirale lægemidler til behandling af COVID-19. Gravide kvinder vil blive behandlet med disse medikamenter, som for det meste mangler videnskabelig dokumentation for sikkerheden for moderen og det udviklende afkom.

Formål: At estimere den effekt, som monoklonale antistoffer og antivirale lægemidler indiceret til mild, moderat eller svær COVID-19 har på obstetriske, neonatale og spædbørns udfald.

Endepunkter: Risiko for obstetriske udfald (spontan abort, intrauterin vækstbegrænsning, svangerskabsdiabetes, svangerskabsforhøjet blodtryk, postpartum blødning, kejsersnit), neonatale udfald (større medfødte misdannelser, lav fødselsvægt, lille for svangerskabsalderen, neonatale infektioner, dødfødsel, neonatal død , præmatur fødsel), og spædbørns udfald indtil 12 måneders alderen (udviklingsmæssige milepæle [motoriske, kognitive, sproglige, social-emotionelle og mentale sundhed færdigheder], højde, vægt, manglende trives).

Studiedesign: COVID-PR er et internationalt, ikke-interventionelt, post-marketing kohortestudie designet til at indsamle sikkerhedsdata blandt gravide og nyligt gravide kvinder behandlet med monoklonale antistoffer eller antivirale lægemidler mod mild, moderat eller svær COVID-19 fra første dag i den sidste menstruation (LMP) til slutningen af ​​graviditeten. For monoklonale antistoffer omfatter eksponeringsperioden også 90 dage før den første dag af LMP. Opfølgningen fortsætter indtil spædbarnets første år.

Population: Undersøgelsespopulationen omfatter gravide eller nyligt gravide kvinder på 18 år og ældre behandlet med monoklonale antistoffer eller antivirale lægemidler indiceret til mild, moderat eller svær COVID-19 på et hvilket som helst tidspunkt under graviditeten. For monoklonale antistoffer omfatter eksponeringsperioden også 90 dage før den første dag af LMP. Tilmelding og deltagelse via hjemmeside specielt udviklet til COVID-PR er frivillig.

Kvalificerede kvinder kan tilmelde sig når som helst under graviditeten og op til 30 dage efter afslutningen af ​​graviditeten. Opfølgningen fortsætter indtil spædbarnets første år.

Eksponering: Kvinder betragtes som eksponerede, hvis de modtog mindst én dosis af et monoklonalt antistof eller antiviralt lægemiddel indiceret til behandling af mild, moderat eller svær COVID-19 på et hvilket som helst tidspunkt under graviditeten. For monoklonale antistoffer omfatter eksponeringsperioden også 90 dage før den første dag af LMP. Referencegrupperne omfatter gravide kvinder behandlet med en anden behandling for mild, moderat eller svær COVID-19 (aktiv komparator) og gravide kvinder, der var indlagt for COVID-19 under graviditeten, men som ikke blev behandlet med en medicin specifikt indiceret til mild, moderat, eller svær COVID-19 (ueksponeret komparator). De eksponerede og komparatorer matches baseret på kalendertid, bopælsland, graviditetsuge med COVID-19-infektion (± 2 uger) og sværhedsgraden af ​​COVID-19.

Dataindsamling: For kvinder, der tilmelder sig under graviditeten, indsamles graviditetsoplysningerne ved tilmelding, månedligt og ved slutningen af ​​graviditeten. For kvinder, der tilmelder sig inden for 30 dage efter afslutningen af ​​graviditeten, indsamles graviditets- og fødselsoplysningerne (hvis der var tale om en levende fødsel) ved tilmeldingen. Efterfølgende indsamles data om levendefødte spædbørn hver tredje måned indtil spædbarnets 12 måneders alder. Information indhentes direkte fra deltageren. Der indsamles detaljerede oplysninger om COVID-19-symptomer, sværhedsgradsmarkører og behandlinger. Derudover ringer en COVID-PR Clinical Research Associate moderen inden for 90 dage efter fødslen for at besvare eventuelle spørgsmål, hun måtte have om registreringsdatabasen og for at anmode om eventuelle manglende oplysninger. COVID-PR indsamler data om potentielle forvirrende faktorer (såsom moderens sociodemografiske karakteristika, adfærd, reproduktionshistorie, brug af assisterede reproduktionsteknikker, før-graviditetshistorie med COVID-19 og testresultater, kroniske tilstande, brug af medicin og målinger af sundhedspleje) og detaljerede oplysninger forbundet med de obstetriske, neonatale og spædbørns resultater. Ud over selvrapporterede oplysninger anmoder det webbaserede dataindsamlingssystem om lægejournaler. Deltagerne bliver bedt om at redigere deres personlige identifikatorer, tage billeder af etiketten, beholderen eller kartonen med medicinen (hvis tilgængelig), lægejournaler fra hospitalsudskrivningen, pædiatriske rapporter og alle andre sundhedsjournaler, de anser for relevante og derefter uploade dem ind i det webbaserede dataindsamlingssystem. Disse optegnelser vil blive brugt til at validere moderligt rapporterede diagnoser og til at give mulighed for potentiel fremtidig bedømmelse af resultater. I betragtning af den internationale karakter af COVID-PR er spørgeskemaerne tilgængelige på de sprog, der tales, hvor det udføres. Ligeledes foregår telefonsamtalen på det sprog, som moderen taler. Deltagernes fortrolighed og anonymitet opretholdes strengt.

Analyse: Eksponering for medicin indiceret til mild, moderat eller svær COVID-19 i specifikke ætiologisk relevante perioder vil blive overvejet, når risikoen for hvert udfald vurderes (f.eks. første trimester for aborter og misdannelser). Relative risici og deres 95 % konfidensinterval (CI) vil blive præsenteret ujusteret og justeret ved hjælp af tilbøjelighedsscore (PS) for at tage højde for ubalancer i sygdommens sværhedsgrad, komorbiditeter og andre karakteristika mellem de eksponerede og referencegrupperne.

Studiestørrelse: Monoklonale antistoffer og antivirale lægemidler indiceret til mild, moderat eller svær COVID-19 vil blive analyseret separat efter mærke. Der vil blive gjort en indsats for at indsamle mindst 100 graviditeter behandlet med hvert monoklonalt antistof eller antiviralt lægemiddel i løbet af første trimester og mindst 100 eksponeret derefter under graviditeten. For hver eksponeret graviditet behandles én graviditet med en anden behandling for mild, moderat eller svær COVID-19 (aktiv komparator) og én graviditet med COVID-19, der ikke er behandlet med en medicin, der er specifikt indiceret til behandling af mild til svær COVID-19 ( ueksponeret komparator) vil blive matchet baseret på kalendertid, bopælsland, graviditetsuge med COVID-19-infektion (± 2 uger) og sværhedsgraden af ​​COVID-19.

Milepæle: Studiets samlede varighed vil være 5 år. Obstetriske, neonatale og spædbørns resultater vil blive vurderet løbende, efterhånden som data bliver tilgængelige. De første to år vil primært omfatte tilmelding af graviditeter; det tredje og fjerde år vil omfatte opfølgning af graviditeter og nyfødte; og det sidste år vil være til dataanalyser og publikationer. Halvårlige og årlige foreløbige rapporter, der opsummerer kumulative resultater om nøgleresultater, vil blive forelagt for den videnskabelige rådgivende komité (SAC) og til finansielle bidragyderende farmaceutiske virksomheder til gennemgang og feedback hvert år af undersøgelsen. En endelig rapport vil blive udarbejdet ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Styring: COVID-PR udføres af Pregistry og inkluderer et internt sikkerhedsledelsesteam (SMT) af erfarne lægemiddelovervågningsprofessionelle og en dysmorfolog, der mødes regelmæssigt for at gennemgå individuelle tilfælde og sikkerhedssignaler. Derudover er COVID-PR i samråd med eksperter fra relevante områder, såsom moder-føtal medicin, infektionssygdomme, epidemiologi og biostatistik fra akademiske institutioner og privat praksis. Disse personer udgør SAC og giver en uafhængig gennemgang af COVID-PR-dataene.