鼻の微生物叢に対するシンビオフィルムの影響 (ISONAM)

慢性副鼻腔炎 (CRS) は、鼻と副鼻腔の炎症であり、2 つ以上の症状を特徴とし、そのうちの 1 つは、鼻閉/閉塞/うっ血または鼻汁 (前/後鼻漏) のいずれかであり、12 週間持続します。またはそれ以上。 さらに、顔面の痛みや圧迫感、嗅覚の低下が起こることがあります。 この状態は、鼻ポリープの有無にかかわらず発生する可能性があります。

慢性副鼻腔炎 (CRS) は重大な健康問題であり、一般人口の 5 ～ 12% が罹患しています。

CRS の生理病理学は、関与している複数の環境、宿主、および微生物要因でよく理解されていません。 推定される病理学的要因には、微生物叢の変化、局所または全身の免疫系の不均衡、アレルゲン、毒素、および遺伝的素因が含まれます。

dysbiosis メカニズムは、病気の副鼻腔の炎症を調節するものとして提案されています。 この仮説は、鼻のマイクロバイオームの外部から影響を受けた変化が、「正常な」または「健康な」微生物群集構造からのシフトである、dysbiosis をもたらす可能性があり、このシフトが CRS の開始または維持に関与している可能性があることを示唆しています。 たとえば、ウイルス性上気道感染症の際に共生バイオフィルムが破壊されると、病原性種が成長するためのニッチが作成される可能性があります。 さまざまな研究における多くの矛盾した声明にもかかわらず、いくつかの共通の傾向が現れています。 全体的な細菌負荷の増加ではなく、微生物群集の多様性の減少が、疾患を示す特定の属についてのコンセンサスがない健康な状態と比較して、CRS を特徴付けるようです。 ただし、嫌気性菌と黄色ブドウ球菌は、健常対照者と比較して、CRS で有意に蔓延し、豊富であることがわかっています。 CRS 患者の最大 80% で副鼻腔粘膜に細菌のバイオフィルムが検出されますが、その存在は粘膜の炎症を引き起こしていることを意味するものではありません。 ただし、CRS のコンテキストでは、プランクトン生物の放出やスーパー抗原の放出など、バイオフィルムが炎症誘発性になる可能性のあるメカニズムがいくつかあり、繊毛機能障害や繊毛クリアランスの阻害を引き起こす可能性があります。 細菌のバイオフィルムは、CRS の難治性の主要な調節因子である可能性があります。

適切に設計された試験による臨床的証拠は不十分ですが、慢性鼻副鼻腔炎に関するヨーロッパのガイドラインでは、CRS の症状の重症度を軽減するために毎日の鼻洗浄を推奨しています。 最近のコクラン分析は、患者の症状を改善するために、高張食塩水による毎日の鼻洗浄がプラセボよりも効果的であると結論付けました. 鼻洗浄が機能する正確なメカニズムはわかっていません。 しかし、ほとんどの専門家は、それが主に鼻粘膜の直接洗浄につながる機械的介入であることに同意しています. それにもかかわらず、そのようなソリューションの有効性は中程度のままです。

Healsea® Chronic は、慢性副鼻腔炎の鼻症状の治療を目的とした、成人向けの CE マーク付き医療機器です。 これは、海洋細菌から分離された天然の Symbiofilm® 抽出物 (0.02%) を添加した海水ベースの点鼻スプレーです。 点鼻液は高張性（NaCl 2.2％）です。 Symbiofilm® は、乳化特性と in vitro 抗バイオフィルム活性を備えた活性エキソポリサッカライドを含む海洋ポストバイオティクスです。 抗バイオ フィルムの特性は、比色マイクロタイター プレート アッセイで実証されています。 このモデルでは、黄色ブドウ球菌とインフルエンザ菌によるバイオフィルム形成の有意な阻害が観察されます。 黄色ブドウ球菌および緑膿菌のヒト鼻上皮細胞からの剥離特性も in vitro で実証されており、このモデルの初期段階でのバイオフィルム形成の阻害が示唆されています。 Symbiofilm® には静菌作用も殺菌作用もありません。

今日まで、マイクロバイオームに対する局所療法の効果を評価するために適切に設計された研究はほとんどないため、明確な結論を出すことはできません. ある研究では、ブデソニド DCI を使用する場合と使用しない場合の生理食塩水洗浄の使用は、コントロールまたはポリープを有する術後 CRS 患者のいずれにおいても有意に異なる微生物叢組成と関連していませんでした。

この探索的研究は、Symbiofilm® の抗バイオフィルム特性が副鼻腔微生物叢を変更し、α および/または β の多様性に影響を与えるかどうかを判断することを目的として設計されています。 この目的のために、Healsea® Chronic による治療の前後に CRS 患者から中道スワブ標本を採取します。 細菌のコロニー形成は、定量的 PCR および 16S rRNA 遺伝子配列決定を使用して評価されます。

鼻の症状と生活の質の改善は、Sino-Nasal Outcome Test スコア 22 (SNOT-22) で評価されます。 Healsea® Chronic の市販後の警戒と研究手順の警戒は、研究全体を通して評価されます。