Symbiofilmin vaikutus nenän mikrobiotaan (ISONAM)

Krooninen rinosinusiitti (CRS) on nenän ja sivuonteloiden tulehdus, jolle on ominaista kaksi tai useampi oire, joista toisen tulee olla joko nenän tukos/tukos/tukkoisuus tai nenävuoto (etu-/posteriorinen nenätipu), joka kestää 12 viikkoa. tai pidempään. Lisäksi voi esiintyä kasvojen kipua tai painetta ja hajuaistin heikkenemistä. Tila voi esiintyä nenäpolyyppien kanssa tai ilman niitä.

Krooninen rinosinusiitti (CRS) on merkittävä terveysongelma, ja sitä esiintyy 5–12 prosentilla väestöstä.

CRS:n fysiopatologiaa ymmärretään huonosti, sillä siihen liittyy useita ympäristö-, isäntä- ja mikrobitekijöitä. Oletettuja patologisia tekijöitä ovat muutokset mikrobiotassa, paikallisen tai systeemisen immuunijärjestelmän epätasapaino, allergeenit, toksiinit ja geneettinen taipumus.

Dysbioosimekanismia on ehdotettu säätelemään tulehdusta sairaissa poskionteloissa. Tämä hypoteesi viittaa siihen, että ulkoisesti vaikuttavat muutokset nenän mikrobiomissa voivat johtaa dysbioosiin, eli siirtymiseen "normaalista" tai "terveestä" mikrobiyhteisörakenteesta ja että tämä muutos voi olla vastuussa CRS:n alkamisesta tai ylläpidosta. Esimerkiksi ylempien hengitysteiden virusinfektion aikana tapahtuva kommensaalisen biofilmin hajoaminen voi luoda markkinaraon patogeenisille lajeille. Huolimatta monista ristiriitaisista väitteistä eri tutkimuksissa ilmenee joitakin yhteisiä suuntauksia. Vähemmän monimuotoisuutta mikrobiyhteisössä yleisen bakteerikuorman lisääntymisen sijaan näyttää luonnehtivan CRS:ää terveeseen tilaan verrattuna, ilman yksimielisyyttä sairautta osoittavista erityisistä suvuista. Anaerobien ja S. aureuksen havaitaan kuitenkin olevan merkittävästi yleisempiä ja runsaampia CRS:ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin. Bakteerien biofilmi havaitaan poskiontelon limakalvolta jopa 80 %:lla CRS-potilaista, eikä sen esiintyminen tarkoita, että se aiheuttaisi limakalvotulehdusta. CRS:n yhteydessä on kuitenkin olemassa useita mahdollisia mekanismeja, joiden avulla biofilmit voivat olla tulehdusta edistäviä, mukaan lukien planktonisten organismien vapautuminen ja superantigeenien vapautuminen, mikä voi aiheuttaa värekarvojen toimintahäiriötä ja väreiden puhdistuman estoa. Bakteerien biofilmit ovat todennäköisesti keskeinen CRS:n tulenkestävän luonteen modulaattori.

Vaikka kliinisiä todisteita hyvin suunnitelluista tutkimuksista on vähän, kroonisen rinosinusiitin eurooppalaiset ohjeet suosittelevat päivittäistä nenän huuhtelu suolaliuoksella CRS-oireiden vaikeusasteen vähentämiseksi. Tuoreen Cochrane-analyysin mukaan päivittäinen nenän huuhtelu hypertonisella suolaliuoksella parantaa potilaan oireita lumelääkettä tehokkaammin. Tarkkoja mekanismeja, joilla nenän huuhtelu toimii, ei tunneta. Useimmat asiantuntijat ovat kuitenkin yhtä mieltä siitä, että kyseessä on ensisijaisesti mekaaninen interventio, joka johtaa suoraan nenän limakalvon puhdistukseen. Tällaisen liuoksen teho on kuitenkin edelleen kohtalainen.

Healsea® Chronic on CE-merkitty lääkintälaite, joka on tarkoitettu aikuisille kroonisen rinosinusiitin nenäoireiden hoitoon. Tämä on merivesipohjainen nenäsumute, jota on täydennetty meren bakteereista eristetyllä luonnollisella Symbiofilm®-uutteella (0,02 %). Nenäliuos on hypertoninen (NaCl 2,2 %). Symbiofilm® on merellinen postbiootti, joka sisältää aktiivisia eksopolysakkarideja, joilla on emulgointiominaisuuksia ja in vitro antibiofilmiaktiivisuutta. Antibiofilmin ominaisuudet on osoitettu kolorimetrisellä mikrotiitterilevymäärityksellä. Tässä mallissa havaitaan Staphylococcus aureuksen ja Haemophilus influenzaen merkittävä biofilmin muodostumisen esto. Irrotusominaisuudet ihmisen Staphylococcus aureuksen ja Pseudomonas aeruginosan nenän epiteelisoluista on myös osoitettu in vitro, mikä viittaa biofilmin muodostumisen estoon tämän mallin varhaisessa vaiheessa. Symbiofilm®:llä ei ole bakteriostaattista tai bakterisidistä vaikutusta.

Toistaiseksi oikein suunniteltuja tutkimuksia paikallisten hoitojen vaikutuksen arvioimiseksi mikrobiomiin on vähän, joten varmaa johtopäätöstä ei voida tehdä. Yhdessä tutkimuksessa suolaliuoksella huuhtelun käyttö budesonidi-DCI:n kanssa tai ilman sitä ei liittynyt merkittävästi erottuvaan mikrobiotan koostumukseen kontrollien tai leikkauksen jälkeisten CRS-potilaiden kanssa, joilla oli polyyppi.

Tämän tutkivan tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko Symbiofilm®:n antibiofilmiominaisuudet muuttaa sino-nasaalista mikrobiota, mikä vaikuttaa α- ja/tai β-diversiteettiin. Tätä tarkoitusta varten CRS-potilailta otetaan vanupuikkonäyte keskilihaksesta ennen ja jälkeen Healsea® Chronic -hoidon. Bakteerien kolonisaatio arvioidaan käyttämällä kvantitatiivista PCR- ja 16S-rRNA-geenisekvensointia.

Nenäoireiden ja elämänlaadun paranemista arvioidaan Sino-Nasal Outcome Test -pistemäärällä 22 (SNOT-22). Healsea® Chronicin markkinoille saattamisen jälkeistä valppautta ja tutkimusmenetelmien valppautta arvioidaan koko tutkimuksen ajan.