Indvirkning af symbiofilm på nasal mikrobiota (ISONAM)

Kronisk rhinosinusitis (CRS) er en betændelse i næse og paranasale bihuler og er karakteriseret ved to eller flere symptomer, hvoraf det ene skal være enten næseblokering/obstruktion/tilstoppet næse eller næseflåd (forreste/posteriore næsedrop), der varer i 12 uger eller længere. Derudover kan ansigtssmerter eller tryk og en reduktion af lugtesansen forekomme. Tilstanden kan opstå med eller uden næsepolypper.

Kronisk rhinosinusitis (CRS) er et betydeligt sundhedsproblem og rammer 5-12 % af befolkningen generelt.

Fysiopatologien af ​​CRS er dårligt forstået med flere miljø-, værts- og mikrobielle faktorer, der er impliceret. Formodede patologiske faktorer omfatter ændringer i mikrobiotaen, ubalance i det lokale eller systemiske immunsystem, allergener, toksiner og genetisk disposition.

En dysbiosemekanisme er blevet foreslået som modulerende inflammation i syge bihuler. Denne hypotese antyder, at eksternt påvirkede ændringer i det nasale mikrobiom kan resultere i dysbiose, dvs. et skift fra en "normal" eller "sund" mikrobiel samfundsstruktur, og at dette skift kan være ansvarlig for initiering eller vedligeholdelse af CRS. For eksempel kan forstyrrelsen af ​​den kommensale biofilm under en viral øvre luftvejsinfektion skabe en niche for patogene arter at vokse. På trods af mange modstridende udsagn i de forskellige undersøgelser dukker nogle fælles tendenser op. Mindre diversitet i det mikrobielle samfund snarere end en øget samlet bakteriel belastning synes at karakterisere CRS sammenlignet med den raske tilstand uden konsensus om specifikke slægter, der indikerer sygdom. Anaerober og S. aureus viser sig dog at være signifikant mere udbredte og rigelige i CRS sammenlignet med raske kontroller. Bakteriel biofilm detekteres på sinus slimhinden hos op til 80 % af CRS-patienter, og dens tilstedeværelse betyder ikke, at den forårsager slimhindebetændelse. Men i forbindelse med CRS er der flere mulige mekanismer, hvorved biofilm kan være pro-inflammatoriske, herunder frigivelse af planktoniske organismer og frigivelse af superantigener, som kan forårsage ciliær dysfunktion og hæmning af ciliær clearance. Bakterielle biofilm er sandsynligvis en nøglemodulator af CRS's ildfaste natur.

Selvom klinisk evidens fra veldesignede forsøg er sparsom, anbefaler europæiske retningslinjer for kronisk rhinosinusitis daglig udskylning af næsesaltvand for at reducere sværhedsgraden af ​​symptomerne på CRS. En nylig Cochrane-analyse har konkluderet, at daglig næseskylning med hypertonisk saltvandsopløsning er mere effektiv end placebo til at forbedre patientens symptomer. De nøjagtige mekanismer, hvorved næseskylning virker, kendes ikke. De fleste af eksperterne er dog enige om, at det primært er et mekanisk indgreb, der fører til direkte rensning af næseslimhinden. Ikke desto mindre forbliver effektiviteten af ​​en sådan opløsning moderat.

Healsea® Chronic er et CE-mærket medicinsk udstyr indiceret til voksne til behandling af nasale symptomer på kronisk rhinosinusitis. Dette er en havvandsbaseret næsespray suppleret med et naturligt Symbiofilm®-ekstrakt (0,02%) isoleret fra marine bakterier. Næseopløsningen er hypertonisk (NaCl 2,2%). Symbiofilm® er et marint postbiotikum, der omfatter aktive exopolysaccharider med emulgerende egenskaber og in vitro antibiofilmaktivitet. Antibiofilmegenskaber er blevet demonstreret med det kolorimetriske mikrotiterpladeassay. I denne model observeres en signifikant hæmning af biofilmdannelse af Staphylococcus aureus og Haemophilus influenzae. Løsningsegenskaber fra humane nasale epitelceller af Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa er også blevet påvist in vitro, hvilket tyder på en hæmning af biofilmdannelse på et tidligt stadium i denne model. Symbiofilm® har ingen bakteriostatiske eller bakteriedræbende aktiviteter.

Til dato er korrekt designede undersøgelser til at evaluere effekten af ​​topiske terapier på mikrobiom knappe, så der kan ikke drages nogen sikker konklusion. I en undersøgelse var brug af saltvandsskylning med eller uden brugt budesonidDCI ikke forbundet med signifikant distinkt mikrobiotasammensætning blandt hverken kontroller eller postoperative CRS-patienter med polyp.

Denne eksplorative undersøgelse er designet med det formål at bestemme, om antibiofilmegenskaberne af Symbiofilm® kan ændre sino-nasal mikrobiota, hvilket påvirker α- og/eller β-diversiteter. Til dette formål vil der blive taget en mellemkødspodningsprøve fra CRS-patienter før og efter behandling med Healsea® Chronic. Bakteriekolonisering vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ PCR og 16S rRNA gensekventering.

Forbedring af nasale symptomer og livskvalitet vil blive vurderet med Sino-Nasal Outcome Test score-22 (SNOT-22). Post-market årvågenhed af Healsea® Chronic og årvågenhed af undersøgelsesprocedurer vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen.