Impact du Symbiofilm sur le microbiote nasal (ISONAM)

La rhinosinusite chronique (SRC) est une inflammation du nez et des sinus paranasaux et se caractérise par au moins deux symptômes, dont l'un doit être soit un blocage/obstruction/congestion nasale, soit un écoulement nasal (écoulement nasal antérieur/postérieur), d'une durée de 12 semaines ou plus. De plus, une douleur ou une pression faciale et une réduction de l'odorat peuvent survenir. La condition peut se produire avec ou sans polypes nasaux.

La rhinosinusite chronique (SRC) est un problème de santé important et touche 5 à 12 % de la population générale.

La physiopathologie du SRC est mal comprise, de multiples facteurs environnementaux, hôtes et microbiens étant impliqués. Les facteurs pathologiques putatifs comprennent les modifications du microbiote, le déséquilibre du système immunitaire local ou systémique, les allergènes, les toxines et la prédisposition génétique.

Un mécanisme de dysbiose a été proposé pour moduler l'inflammation dans les sinus malades. Cette hypothèse suggère que des changements influencés de l'extérieur dans le microbiome nasal peuvent entraîner une dysbiose, c'est-à-dire un changement d'une structure de communauté microbienne "normale" ou "saine" et que ce changement peut être responsable de l'initiation ou du maintien du SRC. Par exemple, la perturbation du biofilm commensal lors d'une infection virale des voies respiratoires supérieures peut créer une niche pour la croissance d'espèces pathogènes. Malgré de nombreuses déclarations contradictoires dans les différentes études, certaines tendances communes se dégagent. Moins de diversité dans la communauté microbienne plutôt qu'une augmentation de la charge bactérienne globale semble caractériser le SRC par rapport à l'état sain sans consensus sur les genres spécifiques indicatifs de la maladie. Cependant, les anaérobies et S. aureus se révèlent significativement plus répandus et abondants dans le SRC par rapport aux témoins sains. Le biofilm bactérien est détecté sur la muqueuse des sinus chez jusqu'à 80 % des patients atteints de SRC et sa présence n'implique pas qu'il provoque une inflammation de la muqueuse. Cependant, dans le contexte du SRC, il existe plusieurs mécanismes possibles par lesquels les biofilms peuvent être pro-inflammatoires, notamment la libération d'organismes planctoniques et la libération de superantigènes, qui peuvent provoquer un dysfonctionnement ciliaire et une inhibition de la clairance ciliaire. Les biofilms bactériens sont probablement un modulateur clé de la nature réfractaire du SRC.

Bien que les preuves cliniques issues d'essais bien conçus soient rares, les lignes directrices européennes pour la rhinosinusite chronique recommandent une irrigation nasale quotidienne avec une solution saline pour réduire la gravité des symptômes du SRC. Une récente analyse Cochrane a conclu que l'irrigation nasale quotidienne avec une solution saline hypertonique est plus efficace qu'un placebo pour améliorer les symptômes des patients. Les mécanismes exacts par lesquels fonctionne l'irrigation nasale ne sont pas connus. Cependant, la plupart des experts s'accordent à dire qu'il s'agit avant tout d'une intervention mécanique conduisant à un nettoyage direct de la muqueuse nasale. Néanmoins, l'efficacité d'une telle solution reste modérée.

Healsea® Chronic est un dispositif médical marqué CE indiqué chez l'adulte pour le traitement des symptômes nasaux de la rhinosinusite chronique. Il s'agit d'un spray nasal à base d'eau de mer additionnée d'un extrait naturel de Symbiofilm® (0,02%) isolé de bactéries marines. La solution nasale est hypertonique (NaCl 2,2%). Symbiofilm® est un postbiotique marin composé d'exopolysaccharides actifs aux propriétés émulsifiantes et à activité antibiofilm in vitro. Les propriétés antibiofilm ont été démontrées avec le test colorimétrique sur plaque de microtitration. Dans ce modèle, une inhibition significative de la formation de biofilm par Staphylococcus aureus et Haemophilus influenzae est observée. Les propriétés de détachement des cellules épithéliales nasales humaines de Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa ont également été démontrées in vitro, suggérant une inhibition de la formation de biofilm à un stade précoce dans ce modèle. Symbiofilm® n'a aucune activité bactériostatique ni bactéricide.

À ce jour, les études correctement conçues pour évaluer l'effet des thérapies topiques sur le microbiome sont rares, de sorte qu'aucune conclusion définitive ne peut être tirée. Dans une étude, l'utilisation d'une irrigation saline avec ou sans budésonide DCI n'était pas associée à une composition de microbiote significativement distincte chez les témoins ou les patients atteints de SRC postopératoire avec polype.

Cette étude exploratoire vise à déterminer si les propriétés antibiofilm du Symbiofilm® peuvent modifier le microbiote sino-nasal, impactant les diversités α et/ou β. À cette fin, un échantillon d'écouvillon du méat moyen sera prélevé sur des patients atteints de SRC avant et après le traitement avec Healsea® Chronic. La colonisation bactérienne sera évaluée par PCR quantitative et séquençage du gène ARNr 16S.

L'amélioration des symptômes nasaux et de la qualité de vie sera évaluée à l'aide du score du test de résultat sino-nasal-22 (SNOT-22). La vigilance post-commercialisation de Healsea® Chronic et la vigilance des procédures d'étude seront évaluées tout au long de l'étude.