Inverkan av symbiofilm på nasal mikrobiota (ISONAM)

Kronisk rhinosinusit (CRS) är en inflammation i näsan och paranasala bihålor och kännetecknas av två eller flera symtom, varav ett bör vara antingen nästäppa/obstruktion/täppa eller nasal flytning (främre/bakre näsdropp), varar i 12 veckor eller längre. Dessutom kan ansiktssmärta eller tryck och en minskning av luktsinnet uppstå. Tillståndet kan uppstå med eller utan näspolyper.

Kronisk rhinosinusit (CRS) är ett betydande hälsoproblem och drabbar 5-12 % av befolkningen i allmänhet.

Fysiopatologin för CRS är dåligt förstådd med flera miljö-, värd- och mikrobiella faktorer inblandade. Förmodade patologiska faktorer inkluderar förändringar i mikrobiotan, obalans i det lokala eller systemiska immunsystemet, allergener, toxiner och genetisk predisposition.

En dysbiosmekanism har föreslagits för att modulera inflammation i sjuka bihålor. Denna hypotes antyder att externt påverkade förändringar i det nasala mikrobiomet kan resultera i dysbios, det vill säga ett skifte från en "normal" eller "frisk" mikrobiell gemenskapsstruktur och att denna förändring kan vara ansvarig för initiering eller underhåll av CRS. Till exempel kan störningen av den kommensala biofilmen under en viral övre luftvägsinfektion skapa en nisch för patogena arter att växa. Trots många motsägelsefulla påståenden i de olika studierna framträder några vanliga trender. Mindre mångfald i det mikrobiella samhället snarare än en ökad total bakteriell belastning verkar karakterisera CRS jämfört med det friska tillståndet utan konsensus om specifika släkten som tyder på sjukdom. Anaerober och S. aureus har dock visat sig vara betydligt vanligare och förekommande i CRS jämfört med friska kontroller. Bakteriell biofilm detekteras på sinus slemhinnan hos upp till 80 % av CRS-patienter och dess närvaro innebär inte att den orsakar slemhinneinflammation. Men i samband med CRS finns det flera möjliga mekanismer genom vilka biofilmer kan vara pro-inflammatoriska, inklusive frisättning av planktoniska organismer och frisättning av superantigener, vilket kan orsaka ciliär dysfunktion och hämning av ciliär clearance. Bakteriella biofilmer är sannolikt en nyckelmodulator av den eldfasta naturen hos CRS.

Även om kliniska bevis från väldesignade prövningar är få, rekommenderar europeiska riktlinjer för kronisk rhinosinusit daglig spolning med saltlösning i näsan för att minska svårighetsgraden av symtomen på CRS. En nyligen genomförd Cochrane-analys har kommit fram till att daglig nässköljning med hyperton saltlösning är effektivare än placebo för att förbättra patientens symtom. De exakta mekanismerna genom vilka nasal spolning fungerar är inte kända. De flesta av experterna är dock överens om att det i första hand är ett mekaniskt ingrepp som leder till direkt rensning av nässlemhinnan. Ändå förblir effektiviteten av en sådan lösning måttlig.

Healsea® Chronic är en CE-märkt medicinteknisk produkt indicerad för vuxna för behandling av nasala symtom på kronisk rhinosinusit. Detta är en havsvattenbaserad nässpray kompletterad med ett naturligt Symbiofilm®-extrakt (0,02%) isolerat från marina bakterier. Näslösningen är hypertonisk (NaCl 2,2%). Symbiofilm® är ett marint postbiotikum som innehåller aktiva exopolysackarider med emulgerande egenskaper och in vitro antibiofilmaktivitet. Antibiofilmegenskaper har visats med den kolorimetriska mikrotiterplattanalysen. I denna modell observeras en signifikant hämning av biofilmbildning av Staphylococcus aureus och Haemophilus influenzae. Avskiljande egenskaper från mänskliga nasala epitelceller av Staphylococcus aureus och Pseudomonas aeruginosa har också visats in vitro, vilket tyder på en hämning av biofilmbildning i ett tidigt skede i denna modell. Symbiofilm® har ingen bakteriostatisk eller bakteriedödande aktivitet.

Hittills är korrekt utformade studier för att utvärdera effekten av topikala terapier på mikrobiom knappa så ingen säker slutsats kan dras. I en studie var användning av saltlösning med eller utan budesonidDCI som användes inte associerad med signifikant distinkt mikrobiotasammansättning bland varken kontroller eller postoperativa CRS-patienter med polyp.

Denna explorativa studie är utformad med syfte att fastställa om antibiofilmegenskaperna hos Symbiofilm® kan modifiera sino-nasala mikrobiota, vilket påverkar α- och/eller β-diversiteter. För detta ändamål kommer pinnen från mitten av köttet att tas från CRS-patienter före och efter behandling med Healsea® Chronic. Bakteriekolonisering kommer att bedömas med hjälp av kvantitativ PCR och 16S rRNA-gensekvensering.

Förbättring av nasala symtom och livskvalitet kommer att bedömas med Sino-Nasal Outcome Test score-22 (SNOT-22). Vaksamhet efter marknadsintroduktion av Healsea® Chronic och vaksamhet av studieprocedurer kommer att bedömas under hela studien.