Impact van Symbiofilm op nasale microbiota (ISONAM)

Chronische rhinosinusitis (CRS) is een ontsteking van de neus en neusbijholten en wordt gekenmerkt door twee of meer symptomen, waarvan er één neusverstopping/obstructie/congestie of loopneus (voorste/achterste neusdruppel) moet zijn, die 12 weken aanhoudt of langer. Daarnaast kunnen aangezichtspijn of -druk en een vermindering van het reukvermogen optreden. De aandoening kan optreden met of zonder neuspoliepen.

Chronische rhinosinusitis (CRS) is een aanzienlijk gezondheidsprobleem en treft 5-12% van de algemene bevolking.

De fysiopathologie van CRS wordt slecht begrepen, waarbij meerdere omgevings-, gastheer- en microbiële factoren een rol spelen. Vermeende pathologische factoren zijn veranderingen in de microbiota, onbalans van het lokale of systemische immuunsysteem, allergenen, toxines en genetische aanleg.

Er is een dysbiose-mechanisme voorgesteld als modulerende ontsteking in zieke sinussen. Deze hypothese suggereert dat extern beïnvloede veranderingen in het nasale microbioom kunnen resulteren in dysbiose, d.w.z. een verschuiving van een "normale" of "gezonde" microbiële gemeenschapsstructuur en dat deze verschuiving verantwoordelijk kan zijn voor het initiëren of onderhouden van CRS. De verstoring van de commensale biofilm tijdens een virale infectie van de bovenste luchtwegen kan bijvoorbeeld een niche creëren voor pathogene soorten om te groeien. Ondanks de vele tegenstrijdige beweringen in de verschillende onderzoeken komen er enkele gemeenschappelijke trends naar voren. Minder diversiteit in de microbiële gemeenschap in plaats van een verhoogde algehele bacteriële belasting lijkt CRS te karakteriseren in vergelijking met de gezonde toestand zonder consensus over specifieke geslachten die indicatief zijn voor ziekte. Anaëroben en S. aureus blijken echter significant vaker en overvloediger voor te komen bij CRS dan bij gezonde controles. Bacteriële biofilm wordt gedetecteerd op het sinusslijmvlies bij tot 80% van CRS-patiënten en de aanwezigheid ervan impliceert niet dat het slijmvliesontsteking veroorzaakt. In de context van CRS zijn er echter verschillende mogelijke mechanismen waardoor biofilms pro-inflammatoir kunnen zijn, waaronder het vrijkomen van planktonische organismen en het vrijkomen van superantigenen, die ciliaire disfunctie en remming van ciliaire klaring kunnen veroorzaken. Bacteriële biofilms zijn waarschijnlijk een belangrijke modulator van de refractaire aard van CRS.

Hoewel klinisch bewijs uit goed opgezette onderzoeken schaars is, bevelen de Europese richtlijnen voor chronische rhinosinusitis dagelijkse neusspoeling met zoutoplossing aan om de ernst van de symptomen van CRS te verminderen. Een recente Cochrane-analyse heeft geconcludeerd dat dagelijkse nasale irrigatie met hypertone zoutoplossing effectiever is dan placebo om de symptomen van de patiënt te verbeteren. De exacte mechanismen waarmee nasale irrigatie werkt, zijn niet bekend. De meeste experts zijn het er echter over eens dat het in de eerste plaats een mechanische ingreep is die leidt tot directe reiniging van het neusslijmvlies. Niettemin blijft de werkzaamheid van een dergelijke oplossing matig.

Healsea® Chronic is een CE-gemarkeerd medisch hulpmiddel geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van nasale symptomen van chronische rhinosinusitis. Dit is een neusspray op basis van zeewater aangevuld met een natuurlijk Symbiofilm®-extract (0,02%) geïsoleerd uit zeebacteriën. De nasale oplossing is hypertoon (NaCl 2,2%). Symbiofilm® is een marien postbioticum dat bestaat uit actieve exopolysacchariden met emulgerende eigenschappen en in vitro antibiofilmactiviteit. Antibiofilmeigenschappen zijn aangetoond met de colorimetrische microtiterplaatassay. In dit model wordt een significante remming van biofilmvorming door Staphylococcus aureus en Haemophilus influenzae waargenomen. Onthechtingseigenschappen van menselijke neusepitheelcellen van Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa zijn ook in vitro aangetoond, wat een remming van biofilmvorming in een vroeg stadium in dit model suggereert. Symbiofilm® heeft geen bacteriostatische of bacteriedodende werking.

Tot op heden zijn goed opgezette onderzoeken om het effect van lokale therapieën op het microbioom te evalueren schaars, dus er kan geen definitieve conclusie worden getrokken. In één onderzoek was het gebruik van irrigatie met zoutoplossing met of zonder gebruikte budesonideDCI niet geassocieerd met een significant verschillende samenstelling van de microbiota bij controles of postoperatieve CRS-patiënten met poliep.

Deze verkennende studie is opgezet met als doel vast te stellen of de antibiofilm-eigenschappen van Symbiofilm® de sino-nasale microbiota kunnen wijzigen, met een impact op de α- en/of β-diversiteit. Hiertoe zal voor en na de behandeling met Healsea® Chronic een uitstrijkje van de middelste gehoorgang worden afgenomen bij CRS-patiënten. De kolonisatie van bacteriën zal worden beoordeeld met behulp van kwantitatieve PCR en 16S rRNA-gensequencing.

Verbetering van nasale symptomen en kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met de Sino-Nasal Outcome Test score-22 (SNOT-22). Post-market waakzaamheid van Healsea® Chronic en waakzaamheid van studieprocedures zullen gedurende de hele studie worden beoordeeld.