Impacto do simbiofilme na microbiota nasal (ISONAM)

A rinossinusite crônica (RSC) é uma inflamação do nariz e dos seios paranasais e se caracteriza por dois ou mais sintomas, um dos quais deve ser bloqueio/obstrução/congestão nasal ou secreção nasal (gotejamento nasal anterior/posterior), com duração de 12 semanas ou mais. Além disso, pode ocorrer dor ou pressão facial e redução do olfato. A condição pode ocorrer com ou sem pólipos nasais.

A rinossinusite crônica (RSC) é um problema de saúde significativo e afeta 5-12% da população em geral.

A fisiopatologia da RSC é pouco compreendida com múltiplos fatores ambientais, do hospedeiro e microbianos implicados. Fatores patológicos putativos incluem alterações na microbiota, desequilíbrio do sistema imunológico local ou sistêmico, alérgenos, toxinas e predisposição genética.

Um mecanismo de disbiose foi proposto como modulação da inflamação em seios doentes. Esta hipótese sugere que mudanças influenciadas externamente no microbioma nasal podem resultar em disbiose, ou seja, uma mudança de uma estrutura de comunidade microbiana "normal" ou "saudável" e que essa mudança pode ser responsável pelo início ou manutenção da RSC. Por exemplo, a interrupção do biofilme comensal durante uma infecção viral do trato respiratório superior pode criar um nicho para o crescimento de espécies patogênicas. Apesar de muitas declarações contraditórias nos diferentes estudos, algumas tendências comuns emergem. Menos diversidade na comunidade microbiana, em vez de uma carga bacteriana geral aumentada, parece caracterizar a SRC em comparação com o estado saudável, sem consenso sobre gêneros específicos indicativos de doença. No entanto, os anaeróbios e o S. aureus são significativamente mais prevalentes e abundantes na SRC do que nos controles saudáveis. O biofilme bacteriano é detectado na mucosa sinusal em até 80% dos pacientes com RSC e sua presença não implica que esteja causando inflamação da mucosa. No entanto, no contexto da RSC, existem vários mecanismos possíveis pelos quais os biofilmes podem ser pró-inflamatórios, incluindo a liberação de organismos planctônicos e a liberação de superantígenos, que podem causar disfunção ciliar e inibição da depuração ciliar. Os biofilmes bacterianos são provavelmente um modulador chave da natureza refratária da CRS.

Embora as evidências clínicas de estudos bem desenhados sejam escassas, as Diretrizes Europeias para rinossinusite crônica recomendam a irrigação nasal diária com solução salina para reduzir a gravidade dos sintomas da RSC. Uma análise recente da Cochrane concluiu que a irrigação nasal diária com solução salina hipertônica é mais eficaz do que o placebo para melhorar os sintomas do paciente. Os mecanismos exatos pelos quais a irrigação nasal funciona não são conhecidos. No entanto, a maioria dos especialistas concorda que é principalmente uma intervenção mecânica que leva à limpeza direta da mucosa nasal. No entanto, a eficácia dessa solução permanece moderada.

Healsea® Chronic é um dispositivo médico com marcação CE indicado em adultos para o tratamento de sintomas nasais de rinossinusite crônica. Este é um spray nasal à base de água do mar suplementado com um extrato natural de Symbiofilm® (0,02%) isolado de bactérias marinhas. A solução nasal é hipertônica (NaCl 2,2%). Symbiofilm® é um pós-biótico marinho composto por exopolissacarídeos ativos com propriedades emulsificantes e atividade antibiofilme in vitro. As propriedades do antibiofilme foram demonstradas com o ensaio colorimétrico de placa de microtitulação. Neste modelo, observa-se uma inibição significativa da formação de biofilme por Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae. Propriedades de desprendimento de células epiteliais nasais humanas de Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa também foram demonstradas in vitro, sugerindo uma inibição da formação de biofilme em estágio inicial neste modelo. Symbiofilm® não possui atividades bacteriostáticas nem bactericidas.

Até o momento, estudos adequadamente desenhados para avaliar o efeito de terapias tópicas no microbioma são escassos, portanto nenhuma conclusão definitiva pode ser feita. Em um estudo, o uso de irrigação salina com ou sem budesonidaDCI usado não foi associado a uma composição significativamente distinta da microbiota entre controles ou pacientes pós-operatórios de SRC com pólipo.

Este estudo exploratório foi desenhado com o objetivo de determinar se as propriedades antibiofilme do Symbiofilm® podem modificar a microbiota nasossinusal, impactando as diversidades α e/ou β. Para este fim, amostras de swab do meato médio serão coletadas de pacientes com SRC antes e após o tratamento com Healsea® Chronic. A colonização bacteriana será avaliada por meio de PCR quantitativo e sequenciamento do gene 16S rRNA.

A melhora dos sintomas nasais e da qualidade de vida será avaliada com o Sino-Nasal Outcome Test score-22 (SNOT-22). A vigilância pós-comercialização de Healsea® Chronic e a vigilância dos procedimentos do estudo serão avaliadas ao longo do estudo.