Impatto di Symbiofilm sul microbiota nasale (ISONAM)

La rinosinusite cronica (CRS) è un'infiammazione del naso e dei seni paranasali ed è caratterizzata da due o più sintomi, uno dei quali dovrebbe essere blocco/ostruzione/congestione nasale o secrezione nasale (gocciolamento nasale anteriore/posteriore), della durata di 12 settimane o più a lungo. Inoltre, possono verificarsi dolore o pressione facciale e riduzione dell'olfatto. La condizione può verificarsi con o senza polipi nasali.

La rinosinusite cronica (CRS) è un problema di salute significativo e colpisce il 5-12% della popolazione generale.

La fisiopatologia della CRS è poco conosciuta con molteplici fattori ambientali, dell'ospite e microbici implicati. Fattori patologici putativi includono cambiamenti nel microbiota, squilibrio del sistema immunitario locale o sistemico, allergeni, tossine e predisposizione genetica.

È stato proposto un meccanismo di disbiosi come modulante dell'infiammazione nei seni malati. Questa ipotesi suggerisce che i cambiamenti influenzati dall'esterno nel microbioma nasale possono provocare disbiosi, cioè uno spostamento da una struttura di comunità microbica "normale" o "sana" e che questo spostamento può essere responsabile dell'inizio o del mantenimento della CRS. Ad esempio, l'interruzione del biofilm commensale durante un'infezione virale del tratto respiratorio superiore può creare una nicchia per la crescita di specie patogene. Nonostante molte affermazioni contraddittorie nei diversi studi emergono alcune tendenze comuni. Una minore diversità nella comunità microbica piuttosto che un aumento della carica batterica complessiva sembra caratterizzare la CRS rispetto allo stato sano senza consenso su generi specifici indicativi di malattia. Tuttavia, gli anaerobi e S. aureus risultano essere significativamente più prevalenti e abbondanti nella CRS rispetto ai controlli sani. Il biofilm batterico viene rilevato sulla mucosa del seno fino all'80% dei pazienti con CRS e la sua presenza non implica che stia causando un'infiammazione della mucosa. Tuttavia, nel contesto della CRS, esistono diversi possibili meccanismi mediante i quali i biofilm possono essere pro-infiammatori, incluso il rilascio di organismi planctonici e il rilascio di superantigeni, che possono causare disfunzione ciliare e inibizione della clearance ciliare. I biofilm batterici sono probabilmente un modulatore chiave della natura refrattaria della CRS.

Sebbene le prove cliniche derivanti da studi ben disegnati siano scarse, le linee guida europee per la rinosinusite cronica raccomandano l'irrigazione nasale giornaliera con soluzione fisiologica per ridurre la gravità dei sintomi della CRS. Una recente analisi Cochrane ha concluso che l'irrigazione nasale giornaliera con soluzione salina ipertonica è più efficace del placebo per migliorare i sintomi del paziente. I meccanismi esatti con cui funziona l'irrigazione nasale non sono noti. Tuttavia, la maggior parte degli esperti concorda sul fatto che si tratta principalmente di un intervento meccanico che porta alla pulizia diretta della mucosa nasale. Tuttavia, l'efficacia di tale soluzione rimane moderata.

Healsea® Chronic è un dispositivo medico marcato CE indicato negli adulti per il trattamento dei sintomi nasali della rinosinusite cronica. Si tratta di uno spray nasale a base di acqua di mare integrato con un estratto naturale di Symbiofilm® (0,02%) isolato da batteri marini. La soluzione nasale è ipertonica (NaCl 2,2%). Symbiofilm® è un postbiotico marino composto da esopolisaccaridi attivi con proprietà emulsionanti e attività antibiofilm in vitro. Le proprietà dell'antibiofilm sono state dimostrate con il test colorimetrico su piastra per microtitolazione. In questo modello si osserva una significativa inibizione della formazione di biofilm da parte di Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae. Anche le proprietà di distacco dalle cellule epiteliali nasali umane di Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa sono state dimostrate in vitro, suggerendo un'inibizione della formazione di biofilm nella fase iniziale in questo modello. Symbiofilm® non ha attività batteriostatica né battericida.

Ad oggi, gli studi adeguatamente progettati per valutare l'effetto delle terapie topiche sul microbioma sono scarsi, quindi non è possibile trarre conclusioni definitive. In uno studio, l'uso dell'irrigazione salina con o senza budesonideDCI utilizzato non era associato a una composizione del microbiota significativamente distinta tra i controlli o i pazienti con CRS postoperatoria con polipo.

Questo studio esplorativo è progettato con l'obiettivo di determinare se le proprietà antibiofilm di Symbiofilm® possono modificare il microbiota sino-nasale, influenzando le diversità α e/o β. A tal fine verrà prelevato un campione di tampone del meato medio da pazienti con CRS prima e dopo il trattamento con Healsea® Chronic. La colonizzazione batterica sarà valutata mediante PCR quantitativa e sequenziamento del gene 16S rRNA.

Il miglioramento dei sintomi nasali e della qualità della vita sarà valutato con il Sino-Nasal Outcome Test score-22 (SNOT-22). La vigilanza post-marketing di Healsea® Chronic e la vigilanza delle procedure dello studio saranno valutate durante lo studio.