Einfluss von Symbiofilm auf die nasale Mikrobiota (ISONAM)

Chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine Entzündung der Nase und der Nasennebenhöhlen und ist gekennzeichnet durch zwei oder mehr Symptome, von denen eines entweder eine Nasenverstopfung/-obstruktion/-kongestion oder Nasenausfluss (anteriorer/posteriorer Nasentropfen) sein sollte, die 12 Wochen andauern oder länger. Außerdem können Gesichtsschmerzen oder Druckstellen sowie eine Minderung des Geruchssinns auftreten. Der Zustand kann mit oder ohne Nasenpolypen auftreten.

Die chronische Rhinosinusitis (CRS) ist ein erhebliches Gesundheitsproblem und betrifft 5–12 % der Allgemeinbevölkerung.

Die Physiopathologie von CRS ist kaum verstanden, da mehrere Umwelt-, Wirts- und mikrobielle Faktoren eine Rolle spielen. Zu den mutmaßlichen pathologischen Faktoren gehören Veränderungen der Mikrobiota, Ungleichgewicht des lokalen oder systemischen Immunsystems, Allergene, Toxine und genetische Prädisposition.

Es wurde ein Dysbiose-Mechanismus vorgeschlagen, der die Entzündung in erkrankten Nasennebenhöhlen moduliert. Diese Hypothese legt nahe, dass extern beeinflusste Veränderungen des nasalen Mikrobioms zu einer Dysbiose führen können, d. h. zu einer Verschiebung von einer „normalen“ oder „gesunden“ mikrobiellen Gemeinschaftsstruktur, und dass diese Verschiebung für die Initiierung oder Aufrechterhaltung von CRS verantwortlich sein kann. Beispielsweise kann die Störung des kommensalen Biofilms während einer viralen Infektion der oberen Atemwege eine Nische für das Wachstum pathogener Arten schaffen. Trotz vieler widersprüchlicher Aussagen in den verschiedenen Studien zeichnen sich einige gemeinsame Trends ab. Weniger Diversität in der mikrobiellen Gemeinschaft als eine erhöhte bakterielle Gesamtlast scheint CRS im Vergleich zum gesunden Zustand zu charakterisieren, ohne dass es einen Konsens über spezifische Gattungen gibt, die auf eine Krankheit hinweisen. Es wurde jedoch festgestellt, dass Anaerobier und S. aureus bei CRS signifikant häufiger und häufiger vorkommen als bei gesunden Kontrollen. Bakterieller Biofilm wird bei bis zu 80 % der CRS-Patienten auf der Nasennebenhöhlenschleimhaut nachgewiesen, und sein Vorhandensein bedeutet nicht, dass er eine Schleimhautentzündung verursacht. Im Zusammenhang mit CRS gibt es jedoch mehrere mögliche Mechanismen, durch die Biofilme entzündungsfördernd sein können, einschließlich der Freisetzung von planktonischen Organismen und der Freisetzung von Superantigenen, die eine Ziliarfunktionsstörung und eine Hemmung der Ziliarclearance verursachen können. Bakterielle Biofilme sind wahrscheinlich ein wichtiger Modulator der refraktären Natur von CRS.

Obwohl klinische Beweise aus gut konzipierten Studien rar sind, empfehlen die Europäischen Leitlinien für chronische Rhinosinusitis die tägliche Nasenspülung mit Kochsalzlösung zur Verringerung der Schwere der Symptome von CRS. Eine kürzlich durchgeführte Cochrane-Analyse kam zu dem Schluss, dass die tägliche Nasenspülung mit hypertoner Kochsalzlösung bei der Verbesserung der Patientensymptome wirksamer ist als Placebo. Die genauen Wirkmechanismen der Nasenspülung sind nicht bekannt. Die meisten Experten sind sich jedoch einig, dass es sich in erster Linie um einen mechanischen Eingriff handelt, der zu einer direkten Reinigung der Nasenschleimhaut führt. Dennoch bleibt die Wirksamkeit einer solchen Lösung moderat.

Healsea® Chronic ist ein Medizinprodukt mit CE-Kennzeichnung, das bei Erwachsenen zur Behandlung von nasalen Symptomen einer chronischen Rhinosinusitis indiziert ist. Dies ist ein Nasenspray auf Meerwasserbasis, ergänzt mit einem natürlichen Symbiofilm®-Extrakt (0,02 %), der aus Meeresbakterien isoliert wurde. Die Nasenlösung ist hyperton (NaCl 2,2 %). Symbiofilm® ist ein marines Postbiotikum, das aktive Exopolysaccharide mit emulgierenden Eigenschaften und in-vitro-Antibiofilmaktivität enthält. Antibiofilm-Eigenschaften wurden mit dem kolorimetrischen Mikrotiterplatten-Assay nachgewiesen. In diesem Modell wird eine signifikante Hemmung der Biofilmbildung durch Staphylococcus aureus und Haemophilus influenzae beobachtet. Ablösungseigenschaften von menschlichen Nasenepithelzellen von Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa wurden auch in vitro nachgewiesen, was auf eine Hemmung der Biofilmbildung in einem frühen Stadium in diesem Modell hindeutet. Symbiofilm® hat keine bakteriostatische oder bakterizide Wirkung.

Bis heute gibt es nur wenige richtig konzipierte Studien zur Bewertung der Wirkung topischer Therapien auf das Mikrobiom, sodass keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden können. In einer Studie war die Spülung mit Kochsalzlösung mit oder ohne Verwendung von Budesonid DCI weder bei Kontrollen noch bei postoperativen CRS-Patienten mit Polypen mit einer signifikant unterschiedlichen Zusammensetzung der Mikrobiota verbunden.

Diese explorative Studie soll bestimmen, ob die Antibiofilm-Eigenschaften von Symbiofilm® die sinonasale Mikrobiota verändern und die α- und/oder β-Diversität beeinflussen können. Zu diesem Zweck werden CRS-Patienten vor und nach der Behandlung mit Healsea® Chronic Abstriche aus dem mittleren Nasengang entnommen. Die Bakterienkolonisation wird mittels quantitativer PCR und 16S-rRNA-Gensequenzierung bewertet.

Die Verbesserung der nasalen Symptome und der Lebensqualität wird mit dem Sino-Nasal Outcome Test score-22 (SNOT-22) bewertet. Die Wachsamkeit von Healsea® Chronic nach dem Inverkehrbringen und die Wachsamkeit der Studienverfahren werden während der gesamten Studie bewertet.