Effekten av symbiofilm på nesemikrobiota (ISONAM)

Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en betennelse i nesen og paranasale bihuler og karakteriseres av to eller flere symptomer, hvorav ett skal være enten neseblokkering/obstruksjon/tetting eller neseutslipp (fremre/bakre nesedrypp), som varer i 12 uker eller lenger. I tillegg kan ansiktssmerter eller trykk og en reduksjon i luktesansen oppstå. Tilstanden kan oppstå med eller uten nesepolypper.

Kronisk rhinosinusitt (CRS) er et betydelig helseproblem og rammer 5-12 % av befolkningen generelt.

Fysiopatologien til CRS er dårlig forstått med flere miljø-, verts- og mikrobielle faktorer som er involvert. Putative patologiske faktorer inkluderer endringer i mikrobiotaen, ubalanse i det lokale eller systemiske immunsystemet, allergener, toksiner og genetisk disposisjon.

En dysbiosemekanisme har blitt foreslått som modulerende betennelse i syke bihuler. Denne hypotesen antyder at eksternt påvirkede endringer i nesemikrobiomet kan resultere i dysbiose, dvs. et skifte fra en "normal" eller "sunn" mikrobiell samfunnsstruktur, og at denne endringen kan være ansvarlig for initiering eller vedlikehold av CRS. For eksempel kan forstyrrelsen av den kommensale biofilmen under en viral øvre luftveisinfeksjon skape en nisje for patogene arter å vokse. Til tross for mange motstridende utsagn i de forskjellige studiene dukker det opp noen vanlige trender. Mindre mangfold i det mikrobielle samfunnet snarere enn en økt total bakteriell belastning ser ut til å karakterisere CRS sammenlignet med den friske tilstanden uten konsensus om spesifikke slekter som indikerer sykdom. Imidlertid er anaerober og S. aureus funnet å være betydelig mer utbredt og rikelig i CRS sammenlignet med friske kontroller. Bakteriell biofilm påvises på sinus-slimhinnen hos opptil 80 % av CRS-pasienter, og tilstedeværelsen av den betyr ikke at den forårsaker slimhinnebetennelse. Imidlertid, i sammenheng med CRS, er det flere mulige mekanismer som biofilmer kan være pro-inflammatoriske, inkludert frigjøring av planktoniske organismer og frigjøring av superantigener, som kan forårsake ciliær dysfunksjon og hemming av ciliær clearance. Bakterielle biofilmer er sannsynligvis en nøkkelmodulator for den ildfaste naturen til CRS.

Selv om klinisk bevis fra veldesignede studier er knappe, anbefaler europeiske retningslinjer for kronisk rhinosinusitt daglig nesesaltvannskylling for å redusere alvorlighetsgraden av symptomene på CRS. En nylig Cochrane-analyse har konkludert med at daglig neseskylling med hypertonisk saltvannsløsning er mer effektivt enn placebo for å forbedre pasientsymptomer. De nøyaktige mekanismene som neseskylling fungerer med er ikke kjent. De fleste av ekspertene er imidlertid enige om at det først og fremst er et mekanisk inngrep som fører til direkte rensing av neseslimhinnen. Likevel forblir effekten av en slik løsning moderat.

Healsea® Chronic er et CE-merket medisinsk utstyr indisert hos voksne for behandling av nasale symptomer på kronisk rhinosinusitt. Dette er en sjøvannsbasert nesespray supplert med et naturlig Symbiofilm®-ekstrakt (0,02%) isolert fra marine bakterier. Neseløsningen er hypertonisk (NaCl 2,2%). Symbiofilm® er et marint postbiotikum som består av aktive eksopolysakkarider med emulgerende egenskaper og in vitro antibiofilmaktivitet. Antibiofilmegenskaper er demonstrert med den kolorimetriske mikrotiterplateanalysen. I denne modellen observeres en betydelig hemming av biofilmdannelse av Staphylococcus aureus og Haemophilus influenzae. Løsningsegenskaper fra humane nasale epitelceller av Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa har også blitt demonstrert in vitro, noe som tyder på en hemming av biofilmdannelse på et tidlig stadium i denne modellen. Symbiofilm® har ingen bakteriostatisk eller bakteriedrepende aktivitet.

Til dags dato er riktig utformede studier for å evaluere effekten av aktuelle terapier på mikrobiom knappe, så ingen sikker konklusjon kan trekkes. I en studie var bruk av saltvannsirrigasjon med eller uten budesonidDCI brukt ikke assosiert med signifikant distinkt mikrobiotasammensetning blant verken kontroller eller postoperative CRS-pasienter med polypp.

Denne utforskende studien er designet med sikte på å bestemme om antibiofilmegenskapene til Symbiofilm® kan endre sino-nasal mikrobiota, og påvirke α- og/eller β-diversitetene. For dette formål vil en middels kjøttpinneprøve tas fra CRS-pasienter før og etter behandling med Healsea® Chronic. Bakteriekolonisering vil bli vurdert ved bruk av kvantitativ PCR og 16S rRNA gensekvensering.

Forbedring av nasale symptomer og livskvalitet vil bli vurdert med Sino-Nasal Outcome Test score-22 (SNOT-22). Post-market årvåkenhet av Healsea® Chronic og årvåkenhet for studieprosedyrer vil bli vurdert gjennom hele studien.