비강 미생물에 대한 Symbiofilm의 영향 (ISONAM)
만성 비부비동염 성인 환자의 16 rRNA 유전자 앰플리콘 시퀀싱을 통한 비부비동 미생물 군집 변화 평가 Healsea® Chronic 치료 기간 1개월 전후: 탐색적 연구
연구 개요
상태
상세 설명
만성 비부비동염(CRS)은 코와 부비동의 염증으로 2가지 이상의 증상이 특징이며, 그 중 하나는 비강 막힘/폐색/충혈 또는 콧물(전/후비루) 중 하나여야 하며 12주 동안 지속됩니다. 이상. 또한 안면 통증이나 압박감, 후각 감퇴 등이 나타날 수 있습니다. 이 상태는 비용종 유무에 관계없이 발생할 수 있습니다.
만성 비부비동염(CRS)은 심각한 건강 문제이며 일반 인구의 5-12%에 영향을 미칩니다.
CRS의 생리 병리학은 연루된 여러 환경, 숙주 및 미생물 요인으로 잘 이해되지 않습니다. 추정되는 병리학적 요인에는 미생물군의 변화, 국소 또는 전신 면역 체계의 불균형, 알레르겐, 독소 및 유전적 소인이 포함됩니다.
세균불균형 기전은 병에 걸린 부비동에서 염증을 조절하는 것으로 제안되었습니다. 이 가설은 비강 마이크로바이옴의 외부 영향을 받는 변화가 장내세균불균형, 즉 "정상" 또는 "건강한" 미생물 군집 구조로부터의 변화를 초래할 수 있으며 이러한 변화가 CRS의 개시 또는 유지에 책임이 있을 수 있음을 시사합니다. 예를 들어, 바이러스성 상기도 감염 동안 공생 생물막의 파괴는 병원성 종의 성장을 위한 틈새를 만들 수 있습니다. 서로 다른 연구에서 많은 모순된 진술에도 불구하고 몇 가지 공통된 경향이 나타납니다. 질병을 나타내는 특정 속(genera)에 대한 합의가 없는 건강한 상태와 비교하여 CRS를 특징짓는 것은 전반적인 세균 부하 증가보다는 미생물 군집의 다양성 감소입니다. 그러나 혐기성 세균과 S. aureus는 건강한 대조군에 비해 CRS에서 훨씬 더 널리 퍼져 있고 풍부한 것으로 밝혀졌습니다. 박테리아 생물막은 CRS 환자의 최대 80%에서 부비동 점막에서 검출되며 그 존재가 점막 염증을 유발한다는 것을 의미하지는 않습니다. 그러나 CRS의 맥락에서 플랑크톤 유기체의 방출 및 초항원의 방출을 포함하여 생물막이 전 염증성일 수 있는 몇 가지 가능한 메커니즘이 있으며, 이는 섬모 기능 장애 및 섬모 청소율 억제를 유발할 수 있습니다. 세균성 생물막은 CRS의 내화 성질의 주요 조절자일 가능성이 높습니다.
잘 설계된 시험의 임상적 증거는 드물지만 만성 비부비동염에 대한 유럽 지침에서는 CRS 증상의 중증도를 줄이기 위해 매일 비강 식염수 세척을 권장합니다. 최근 Cochrane 분석에서는 고장 식염수를 사용한 매일 비강 세척이 위약보다 환자 증상을 개선하는 데 더 효과적이라는 결론을 내렸습니다. 비강 세척이 작동하는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그러나 대부분의 전문가들은 비강 점막을 직접 청소하는 기계적 개입이라는 데 동의합니다. 그럼에도 불구하고 그러한 솔루션의 효능은 중간 정도입니다.
Healsea® Chronic은 만성 비부비동염의 비강 증상 치료를 위해 성인에게 표시되는 CE 마크 의료 기기입니다. 해양세균에서 분리한 천연 Symbiofilm® 추출물(0.02%)을 함유한 해수 기반 비강 스프레이입니다. 비강 용액은 고장성이다(NaCl 2.2%). Symbiofilm®은 유화 특성과 체외 항생물막 활성이 있는 활성 엑소폴리사카라이드를 포함하는 해양 포스트바이오틱입니다. Antibiofilm 특성은 colorimetric microtiter plate 분석으로 입증되었습니다. 이 모델에서 Staphylococcus aureus 및 Haemophilus influenzae에 의한 생물막 형성의 현저한 억제가 관찰됩니다. Staphylococcus aureus 및 Pseudomonas aeruginosa의 인간 비강 상피 세포로부터의 분리 특성은 또한 시험관 내에서 입증되었으며, 이 모델의 초기 단계에서 생물막 형성의 억제를 제안합니다. Symbiofilm®은 정균이나 살균 활동이 없습니다.
현재까지 마이크로바이옴에 대한 국소 요법의 효과를 평가하기 위해 적절하게 설계된 연구는 드물기 때문에 명확한 결론을 내릴 수 없습니다. 한 연구에서, budesonideDCI를 사용하거나 사용하지 않고 식염수 세척을 사용하는 것은 대조군 또는 폴립이 있는 수술 후 CRS 환자 사이에서 유의하게 뚜렷한 미생물 구성과 관련이 없었습니다.
이 탐색적 연구는 Symbiofilm®의 항생물막 특성이 α 및/또는 β 다양성에 영향을 미치는 동비강 미생물군을 변형시킬 수 있는지 확인하기 위해 설계되었습니다. 이를 위해 Healsea® Chronic 치료 전후에 CRS 환자에게서 중비도 면봉 검체를 채취합니다. 박테리아 콜로니화는 정량적 PCR 및 16S rRNA 유전자 시퀀싱을 사용하여 평가됩니다.
비강 증상의 개선 및 삶의 질은 Sino-Nasal Outcome Test score-22(SNOT-22)로 평가됩니다. Healsea® Chronic의 시판 후 주의 및 연구 절차의 주의가 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bernard GOUT, PharmD, PhD
- 전화번호: +33561531944
- 이메일: b.gout@bgclinicals.com
연구 연락처 백업
- 이름: Géraldine SCHAEFFER, PharmD, PhD
- 전화번호: +33673212983
- 이메일: g.schaeffer@bgclinicals.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-70세의 남성 또는 여성
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- EPOS 가이드라인의 진단기준에 따라 CRS로 진단
- 사회보장제도에 등록되었거나 해당 제도의 적용을 받음
제외 기준:
- 연구 전 달에 항생제 또는 경구용 코르티코스테로이드 섭취
- 지난 6개월 동안 내시경 부비동 수술
- 낭포성 섬유증
- 베게너 육아종증
- 면역결핍
- 중비도 접근 불량
- 리도카인 알레르기
- 테스트 장치의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성/알레르기
- 임신/수유 여성 또는 효과적인 피임법 부재
- 과외 또는 후견인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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테스트 의료 기기
Healsea Chronic 비강 스프레이는 30일 동안 각 콧구멍에 1일 2회(1 퍼프, 1-2초) 투여됩니다.
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Healsea® Chronic 비강 스프레이는 30일 동안 각 콧구멍에 하루에 두 번(1회 퍼프, 1-2초) 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미생물 부하 및/또는 프로필의 수정
기간: 스크리닝/포함(방문 1(V1)-1일)에 대한 처리 종료 시 미생물 종 풍부도 및 다양성의 변화(방문 2(V2)-30일)
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미생물 부하는 정량적 PCR 및 16S rRNA 유전자 시퀀싱에 의한 미생물군 분류학적 프로파일링에 의해 평가될 것입니다.
Healsea® Chronic으로 1개월 치료 전후에 환자에게서 얻은 데이터는 미생물 종의 풍부함과 다양성의 변화를 평가하기 위해 통계 분석을 사용하여 비교됩니다.
분석은 또한 전형적인 비강 병원체(예:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxell catarrhalis) 속 수준에서, 도달할 수 있는 경우 종 수준에서.
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스크리닝/포함(방문 1(V1)-1일)에 대한 처리 종료 시 미생물 종 풍부도 및 다양성의 변화(방문 2(V2)-30일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Sino-Nasal Outcome 테스트 점수-22로 평가한 삶의 질에 대한 Healsea® Chronic의 영향
기간: 치료 종료 시점(방문 2(V2) - 30일) 대 스크리닝/포함(방문 1(V1) - 1일)에서 SNOT-22 점수를 사용한 CRS 환자의 삶의 질 변화
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Healsea® Chronic의 임상 성능을 측정하기 위해 CRS 환자의 삶의 질을 Sino-Nasal Outcome Test score-22(SNOT-22)로 평가합니다.
이 설문지는 부비동 기능에 대한 질병별, 삶의 질 관련 척도입니다.
환자는 비강 증상과 그 영향을 0에서 5까지 평가해야 합니다. 여기서 0은 불만이 없음을 의미하고 5는 심각한 불만이 있음을 의미합니다.
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치료 종료 시점(방문 2(V2) - 30일) 대 스크리닝/포함(방문 1(V1) - 1일)에서 SNOT-22 점수를 사용한 CRS 환자의 삶의 질 변화
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환자 만족도 설문지
기간: 방문 2(V2) - 30일(치료 종료)
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만성 비부비동염에 대한 의료기기 사용성, 감각지각 및 효능에 대한 환자의 만족도 평가
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방문 2(V2) - 30일(치료 종료)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용, 사고 및 예상되는 부작용 보고
기간: 중재 기간 동안 최대 30일
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의료기기의 물질감시 평가(사건, 예상 부작용) 및 추가 침습적 시술 관련 이상반응 보고(비도 면봉)
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중재 기간 동안 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pr Guillaume de Bonnecaze, MD, PhD, Department of Otorhinolaryngology , University Hospital of Toulouse (Larrey), France
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, Toppila-Salmi S, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J, Alobid I, Terezinha Anselmo-Lima W, Bachert C, Baroody F, von Buchwald C, Cervin A, Cohen N, Constantinidis J, De Gabory L, Desrosiers M, Diamant Z, Douglas RG, Gevaert PH, Hafner A, Harvey RJ, Joos GF, Kalogjera L, Knill A, Kocks JH, Landis BN, Limpens J, Lebeer S, Lourenco O, Meco C, Matricardi PM, O'Mahony L, Philpott CM, Ryan D, Schlosser R, Senior B, Smith TL, Teeling T, Tomazic PV, Wang DY, Wang D, Zhang L, Agius AM, Ahlstrom-Emanuelsson C, Alabri R, Albu S, Alhabash S, Aleksic A, Aloulah M, Al-Qudah M, Alsaleh S, Baban MA, Baudoin T, Balvers T, Battaglia P, Bedoya JD, Beule A, Bofares KM, Braverman I, Brozek-Madry E, Richard B, Callejas C, Carrie S, Caulley L, Chussi D, de Corso E, Coste A, El Hadi U, Elfarouk A, Eloy PH, Farrokhi S, Felisati G, Ferrari MD, Fishchuk R, Grayson W, Goncalves PM, Grdinic B, Grgic V, Hamizan AW, Heinichen JV, Husain S, Ping TI, Ivaska J, Jakimovska F, Jovancevic L, Kakande E, Kamel R, Karpischenko S, Kariyawasam HH, Kawauchi H, Kjeldsen A, Klimek L, Krzeski A, Kopacheva Barsova G, Kim SW, Lal D, Letort JJ, Lopatin A, Mahdjoubi A, Mesbahi A, Netkovski J, Nyenbue Tshipukane D, Obando-Valverde A, Okano M, Onerci M, Ong YK, Orlandi R, Otori N, Ouennoughy K, Ozkan M, Peric A, Plzak J, Prokopakis E, Prepageran N, Psaltis A, Pugin B, Raftopulos M, Rombaux P, Riechelmann H, Sahtout S, Sarafoleanu CC, Searyoh K, Rhee CS, Shi J, Shkoukani M, Shukuryan AK, Sicak M, Smyth D, Sindvongs K, Soklic Kosak T, Stjarne P, Sutikno B, Steinsvag S, Tantilipikorn P, Thanaviratananich S, Tran T, Urbancic J, Valiulius A, Vasquez de Aparicio C, Vicheva D, Virkkula PM, Vicente G, Voegels R, Wagenmann MM, Wardani RS, Welge-Lussen A, Witterick I, Wright E, Zabolotniy D, Zsolt B, Zwetsloot CP. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb 20;58(Suppl S29):1-464. doi: 10.4193/Rhin20.600.
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만성 비부비동염에 대한 임상 시험
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