Wpływ symbiofilmu na mikroflorę nosa (ISONAM)

Przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok (CRS) to zapalenie nosa i zatok przynosowych, które charakteryzuje się dwoma lub więcej objawami, z których jednym powinien być albo niedrożność/niedrożność/przekrwienie błony śluzowej nosa, albo wydzielina z nosa (kapek z nosa przedniego/tylnego), utrzymująca się przez 12 tygodni lub dłużej. Ponadto może wystąpić ból lub ucisk twarzy oraz osłabienie zmysłu węchu. Stan ten może wystąpić z polipami nosa lub bez nich.

Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (CRS) jest poważnym problemem zdrowotnym i dotyka 5-12% populacji ogólnej.

Fizjopatologia CRS jest słabo poznana i obejmuje wiele czynników środowiskowych, gospodarza i mikrobiologicznych. Domniemane czynniki patologiczne obejmują zmiany w mikrobiomie, brak równowagi miejscowego lub ogólnoustrojowego układu odpornościowego, alergeny, toksyny i predyspozycje genetyczne.

Zaproponowano mechanizm dysbiozy jako modulujący stan zapalny w chorych zatokach. Hipoteza ta sugeruje, że zewnętrzne zmiany w mikrobiomie nosa mogą skutkować dysbiozą, tj. odejściem od „normalnej” lub „zdrowej” struktury społeczności drobnoustrojów i że ta zmiana może być odpowiedzialna za zapoczątkowanie lub utrzymanie CRS. Na przykład przerwanie biofilmu komensalnego podczas wirusowej infekcji górnych dróg oddechowych może stworzyć niszę dla rozwoju gatunków chorobotwórczych. Pomimo wielu sprzecznych stwierdzeń w różnych badaniach pojawiają się pewne wspólne tendencje. Wydaje się, że CRS charakteryzuje się mniejszą różnorodnością społeczności drobnoustrojów niż zwiększonym ogólnym obciążeniem bakteryjnym w porównaniu ze stanem zdrowym, bez konsensusu co do konkretnych rodzajów wskazujących na chorobę. Stwierdzono jednak, że beztlenowce i S. aureus są znacznie bardziej rozpowszechnione i obfite w CRS w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Biofilm bakteryjny jest wykrywany na błonie śluzowej zatok nawet u 80% pacjentów z CRS, a jego obecność nie oznacza, że ​​powoduje zapalenie błony śluzowej. Jednak w kontekście CRS istnieje kilka możliwych mechanizmów, dzięki którym biofilmy mogą działać prozapalnie, w tym uwalnianie organizmów planktonowych i uwalnianie superantygenów, które mogą powodować dysfunkcję rzęsek i hamowanie klirensu rzęskowego. Biofilmy bakteryjne są prawdopodobnie kluczowym modulatorem opornej natury CRS.

Chociaż dowody kliniczne z dobrze zaprojektowanych badań są nieliczne, europejskie wytyczne dotyczące przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok zalecają codzienne płukanie nosa solą fizjologiczną w celu zmniejszenia nasilenia objawów CRS. Niedawna analiza Cochrane wykazała, że ​​codzienne płukanie nosa hipertonicznym roztworem soli fizjologicznej jest skuteczniejsze niż placebo w łagodzeniu objawów u pacjentów. Dokładne mechanizmy działania irygacji nosa nie są znane. Jednak większość ekspertów zgadza się, że jest to przede wszystkim interwencja mechaniczna, prowadząca do bezpośredniego oczyszczenia błony śluzowej nosa. Mimo to skuteczność takiego rozwiązania pozostaje umiarkowana.

Healsea® Chronic to wyrób medyczny ze znakiem CE wskazany u osób dorosłych do leczenia nosowych objawów przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych. Jest to aerozol do nosa na bazie wody morskiej uzupełniony naturalnym ekstraktem Symbiofilm® (0,02%) wyizolowanym z bakterii morskich. Roztwór do nosa jest hipertoniczny (NaCl 2,2%). Symbiofilm® to morski postbiotyk zawierający aktywne egzopolisacharydy o właściwościach emulgujących i działaniu przeciwbiofilmowym in vitro. Właściwości przeciwbiofilmowe wykazano w kolorymetrycznym teście mikropłytkowym. W tym modelu obserwuje się znaczące hamowanie tworzenia biofilmu przez Staphylococcus aureus i Haemophilus influenzae. Właściwości oddzielania się od ludzkich komórek nabłonka nosa Staphylococcus aureus i Pseudomonas aeruginosa wykazano również in vitro, co sugeruje hamowanie tworzenia biofilmu na wczesnym etapie w tym modelu. Symbiofilm® nie ma działania bakteriostatycznego ani bakteriobójczego.

Do tej pory właściwie zaprojektowane badania oceniające wpływ terapii miejscowych na mikrobiom są rzadkie, więc nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków. W jednym badaniu stosowanie irygacji solą fizjologiczną z zastosowanym budezonidemDCI lub bez niego nie wiązało się z istotnie różnym składem mikrobiomu ani wśród grupy kontrolnej, ani u pacjentów z polipami po przebytym CRS.

To badanie eksploracyjne ma na celu określenie, czy właściwości antybiofilmu Symbiofilm® mogą modyfikować mikroflorę zatokowo-nosową, wpływając na różnorodność α i/lub β. W tym celu od pacjentów z CRS przed i po leczeniu preparatem Healsea® Chronic zostanie pobrany wymaz z przewodu środkowego. Kolonizacja bakterii zostanie oceniona za pomocą ilościowego PCR i sekwencjonowania genu 16S rRNA.

Poprawa objawów nosowych i jakość życia będą oceniane za pomocą wyniku testu zatokowo-nosowego z wynikiem 22 (SNOT-22). Czujność produktu leczniczego Healsea® Chronic po wprowadzeniu do obrotu oraz czujność procedur badawczych będą oceniane przez cały czas trwania badania.