再発/難治性急性骨髄性白血病の治療における二重CD33-CLL1-CAR-T細胞

包含基準:

1. -ECOGパフォーマンスステータススコア≤2。
2. -登録時からの平均余命が12週間以上。
3. -登録時の疾患の状態： -標準的な化学療法レジメン後に完全な寛解を達成していないAML（M3を除く）の患者。 -同種造血幹細胞移植には適していないか、無条件です。 -自家造血幹細胞移植後に急性骨髄性白血病が再発した患者で、活動性の移植片対宿主病（GVHD）がない患者。
4. CD33 の発現は、免疫組織化学では 50% 以上、フローサイトメトリーでは 80% 以上の悪性細胞で検出されなければなりません。
5. -次の検査要件によって評価される適切な主要臓器機能：クレアチニン≤2.5×正常の上限、心臓駆出率≥40％、酸素飽和度≥90％、総ビリルビン≤3×正常の上限、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常上限、Hgb≥80g/L。
6. -スクリーニングから4週間以内に、化学療法、放射線療法、免疫療法（免疫抑制薬またはコルチコステロイド治療）を含む抗がん療法を受け入れた履歴がない。
7. 出産可能年齢の女性は、妊娠検査陰性の証拠が必要です。
8. 生殖能力のある被験者は、プロトコルに記載されているように、治療後1年以内に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
9. 専門家グループによる議論の後、患者の状態が分析され、患者の一般的な身体状態と組み合わされ、臨床試験に参加することの利点はリスクよりも大きかった.
10. すべての参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。

除外基準:

1. 急性前骨髄球性白血病 (APL M3) の診断: t(15;17)(q22;q12); (前骨髄球性白血病 [PML]/レチノイン酸受容体 [RAR] アルファ [a]) およびバリアントは除外されます。
2. -アクティブな急性または慢性GVHD、または登録から4週間以内のGVHDに対する免疫抑制薬の必要性。
3. -次の条件を除いて、スクリーニング前の5年以内にAML以外の他の悪性腫瘍と診断または治療された：適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌の参加者。または根治治療を受けた 局所前立腺がん、非浸潤性乳管がん。
4. 深刻な全身性疾患があります。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全。 -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の脳血管障害または心筋梗塞または不整脈による血行動態の不安定; -心エコースキャンで評価された心機能障害（LVEF <50％）。
5. 制御されていないアクティブな感染症を含む、プロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. -放射線学的に検出されたCNSクロロマまたはCNS 3疾患（脳脊髄液（CSF）に5 /μL以上の白血球（WBC）が存在し、サイトスピン陽性の被験者[外傷性腰椎穿刺がない場合]および/または臨床的活動性疾患による脳神経麻痺などの中枢神経系白血病の兆候）。 -適切に治療されたCNS白血病の被験者は適格です。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。 B 型肝炎表面抗原が陽性であるか、HBV DNA が分析方法の検出限界よりも高い。 C型肝炎抗体が陽性であるか、HCV RNAが分析方法の検出限界よりも高い;梅毒抗体と梅毒急速血漿レアギンは陽性です。 CMV DNA 陽性です。
9. サイトカインまたは抗体に対するアレルギーに苦しむ患者。
10. フルダラビンまたはシクロホスファミド治療の禁忌。
11. コルチコステロイドを毎日20mg以上のプレドニゾン用量または同等の量で受けている。
12. 薬物乱用と中毒。
13. 精神障害の病歴。
14. 研究者が含めるのにふさわしくないと考えたその他の患者。