Duale CD33-CLL1-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. ECOG-Performance-Status-Score ≤ 2.
2. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen ab dem Zeitpunkt der Einschreibung.
3. Krankheitsstatus zum Zeitpunkt der Aufnahme: - Patienten mit AML (außer M3), die nach Standard-Chemotherapieschemata keine vollständige Remission erreicht haben; -Nicht geeignet oder unbedingt für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; -Patienten mit rezidivierender akuter myeloischer Leukämie nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation ohne aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
4. Die CD33-Expression muss auf mehr als 50 % der malignen Zellen durch Immunhistochemie oder auf mehr als 80 % durch Durchflusszytometrie nachgewiesen werden.
5. Angemessene Funktion der Hauptorgane gemäß den folgenden Laboranforderungen: Kreatinin ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts, kardiale Ejektionsfraktion ≥ 40 %, Sauerstoffsättigung ≥ 90 %, Gesamtbilirubin ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts, Hgb≥80 g/l.
6. Ohne vorherige Annahme einer Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (immunsuppressive Medikamente oder Kortikosteroidbehandlung) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest nachweisen.
8. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen sich bereit erklären, innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
9. Nach Diskussion durch die Expertengruppe wurde der Zustand des Patienten analysiert und in Kombination mit dem allgemeinen körperlichen Zustand des Patienten war der Nutzen der Teilnahme an der klinischen Studie größer als das Risiko.
10. Alle Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose akute Promyelozytenleukämie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (Promyelozytenleukämie [PML]/Retinsäurerezeptor [RAR] alpha [a]) und Varianten ausgeschlossen.
2. Aktive akute oder chronische GVHD oder Bedarf an immunsuppressiven Medikamenten für GVHD innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
3. Wurden innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit anderen bösartigen Tumoren als AML diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen: Teilnehmer mit angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom; oder radikale Behandlung erhalten Lokaler Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ.
4. Es gibt schwerwiegende systemische Erkrankungen: kongestive Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA); zerebrovaskulärer Unfall oder Myokardinfarkt oder hämodynamische Instabilität verursacht durch Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Beeinträchtigung der Herzfunktion (LVEF < 50 %), beurteilt durch echokardiographischen Scan.
5. Schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, die eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulassen würden, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Patienten mit radiologisch nachgewiesenen ZNS-Chloromen oder ZNS-3-Erkrankungen (Vorhandensein von ≥ 5/μl weißer Blutkörperchen (WBCs) in der Rückenmarksflüssigkeit (CSF) und Zytospin-positiv für Blasten [in Abwesenheit einer traumatischen Lumbalpunktion] und/oder klinisch Anzeichen einer ZNS-Leukämie wie z. B. eine Hirnnervenlähmung aufgrund einer aktiven Erkrankung). Probanden mit angemessen behandelter ZNS-Leukämie sind teilnahmeberechtigt.
8. Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV); Hepatitis-B-Oberflächenantigen ist positiv oder HBV-DNA ist höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode; Hepatitis-C-Antikörper ist positiv oder HCV-RNA ist höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode; Syphilis-Antikörper und schnelles Syphilis-Plasmareagin sind positiv; CMV-DNA ist positiv.
9. Patienten, die an Allergien gegen Zytokine oder Antikörper leiden.
10. Kontraindikationen für die Behandlung mit Fludarabin oder Cyclophosphamid.
11. Erhalten von Kortikosteroiden in einer täglichen Dosis von > 20 mg Prednison oder Äquivalent.
12. Drogenmissbrauch und Sucht.
13. Geschichte der psychischen Störungen.
14. Andere Patienten, die von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen wurden.