Kaksois-CD33-CLL1-CAR-T-solut uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet ≤ 2.
2. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa ilmoittautumishetkestä.
3. Sairauden tila ilmoittautumishetkellä: - AML-potilaat (paitsi M3), jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota tavanomaisten kemoterapiahoitojen jälkeen; -Ei sovellu tai ehdoton allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon; - Potilaat, joilla on toistuva akuutti myelooinen leukemia autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ilman aktiivista graft-versus-host -tautia (GVHD).
4. CD33:n ilmentyminen on havaittava yli 50 %:lla pahanlaatuisista soluista immunohistokemialla tai yli 80 %:lla virtaussytometrisesti.
5. Riittävä pääelimen toiminta seuraavilla laboratoriovaatimuksilla arvioituna: kreatiniini ≤ 2,5 × normaalin yläraja, sydämen ejektiofraktio ≥ 40%, happisaturaatio ≥ 90%, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja, Hgb≥80g/l.
6. Ilman syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa (immuunisuppressiiviset lääkkeet tai kortikosteroidihoito) 4 viikon kuluessa seulonnasta.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä vuoden kuluessa hoidon jälkeen protokollan mukaisesti.
9. Asiantuntijaryhmän keskustelun jälkeen potilaan tila analysoitiin ja yhdistettiin potilaan yleisfyysiseen kuntoon, jolloin kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta saatu hyöty oli riskiä suurempi.
10. Kaikilla osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL M3) diagnoosi: t(15;17)(q22;q12); (promyelosyyttinen leukemia [PML]/retinoiinihapporeseptori [RAR] alfa [a]) ja variantit poissuljettu.
2. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD tai immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve GVHD:tä varten 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
3. Sinulla on diagnosoitu tai hoidettu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi seuraavat sairaudet: osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; tai saanut radikaalia hoitoa Paikallinen eturauhassyöpä, ductal carcinoma in situ.
4. On olemassa vakavia systeemisiä sairauksia: New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti tai rytmihäiriön aiheuttama hemodynaaminen epävakaus 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; heikentynyt sydämen toiminta (LVEF < 50 %) arvioituna kaikukardiografisella skannauksella.
5. Vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka ei mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
6. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
7. Potilaat, joilla on radiologisesti havaittu keskushermoston klorooma tai CNS 3 -sairaus (valkosoluja ≥ 5/μL valkosoluja (WBC) aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja sytospin-positiivinen blastien suhteen [ilman traumaattista lannepunktiota] ja/tai kliininen keskushermostoleukemian merkit, kuten aktiivisesta sairaudesta johtuva kallohermon halvaus). Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu keskushermoston leukemia, ovat kelvollisia.
8. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus; hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen tai HBV-DNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja; hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen tai HCV-RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja; kupan vasta-aine ja kupan nopea plasmareagiini ovat positiivisia; CMV DNA on positiivinen.
9. Potilaat, jotka kärsivät allergioista jollekin sytokiineille tai vasta-aineille.
10. Fludarabiini- tai syklofosfamidihoidon vasta-aiheet.
11. Kortikosteroidien saaminen yli 20 mg:n päivittäisenä prednisoniannoksena tai vastaavana.
12. Huumeiden väärinkäyttö ja riippuvuus.
13. Mielenterveyshäiriöiden historia.
14. Muut potilaat, joita tutkijat pitivät sopimattomina sisällyttämiseen.