Dobbelt CD33-CLL1-CAR-T-celler til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. ECOG præstationsstatusscore ≤ 2.
2. Forventet levealder ≥ 12 uger fra indskrivningstidspunktet.
3. Sygdomsstatus på tidspunktet for indskrivningen: -Patienter med AML (undtagen M3), som ikke har opnået fuldstændig remission efter standard kemoterapiregimer; -Ikke egnet eller ubetinget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; -Patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation uden aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD).
4. CD33-ekspression skal påvises på mere end 50 % af de maligne celler ved immunhistokemi eller mere end 80 % ved flowcytometri.
5. Tilstrækkelig hovedorganfunktion vurderet af følgende laboratoriekrav: kreatinin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse, hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %, iltmætning ≥ 90 %, total bilirubin ≤ 3 × øvre normalgrænse, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse, Hgb≥80g/L.
6. Uden tidligere accept af kræftbehandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (immunundertrykkende medicin eller kortikosteroidbehandling) inden for 4 uger efter screening.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have bevis for negativ graviditetstest.
8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder inden for 1 år efter behandlingen, som beskrevet i protokollen.
9. Efter diskussion i ekspertgruppen blev patientens tilstand analyseret og kombineret med patientens generelle fysiske tilstand var fordelen ved at deltage i det kliniske forsøg større end risikoen.
10. Alle deltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukæmi [PML]/retinsyrereceptor [RAR] alfa [a]) og varianter udelukket.
2. Aktiv akut eller kronisk GVHD eller behov for immunsuppressiv medicin til GVHD inden for 4 uger efter tilmelding.
3. Er blevet diagnosticeret med eller behandlet andre ondartede tumorer end AML inden for 5 år før screening, bortset fra følgende tilstande: deltagere med tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft; eller modtaget radikal behandling Lokal prostatacancer, ductal carcinoma in situ.
4. Der er alvorlige systemiske sygdomme: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt; cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt eller hæmodynamisk ustabilitet forårsaget af arytmi inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke; nedsat hjertefunktion (LVEF<50%) vurderet ved ekkokardiografisk skanning.
5. Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen, inklusive aktiv ukontrolleret infektion.
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Personer med radiologisk påviste CNS-chloromer eller CNS 3-sygdom (tilstedeværelse af ≥ 5/μL hvide blodlegemer (WBC'er) i cerebral spinalvæske (CSF) og cytospin-positiv for blaster [i fravær af en traumatisk lumbalpunktur] og/eller klinisk tegn på CNS-leukæmi såsom en kranienerveparese fra aktiv sygdom). Personer med tilstrækkeligt behandlet CNS leukæmi er kvalificerede.
8. Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet; hepatitis B overfladeantigen er positivt eller HBV DNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden; hepatitis C-antistof er positivt, eller HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden; syfilis antistof og syfilis hurtig plasma reagin er positive; CMV DNA er positivt.
9. Patienter, der lider af allergi over for cytokiner eller antistoffer.
10. Kontraindikationer for behandling med fludarabin eller cyclophosphamid.
11. Modtagelse af kortikosteroider ved >20 mg daglig prednisondosis eller tilsvarende.
12. Stofmisbrug og afhængighed.
13. Historie om psykiske lidelser.
14. Andre patienter, som forskerne anså for uegnede til inklusion.