Dubbele CD33-CLL1-CAR-T-cellen bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. ECOG prestatiestatusscore ≤ 2.
2. Levensverwachting ≥ 12 weken vanaf het moment van inschrijving.
3. Ziektestatus op het moment van inschrijving: -Patiënten met AML (behalve M3) die geen volledige remissie hebben bereikt na standaard chemotherapieregimes; -Niet geschikt of onvoorwaardelijk voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; -Patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie zonder actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).
4. CD33-expressie moet worden gedetecteerd op meer dan 50% van de kwaadaardige cellen door immunohistochemie of meer dan 80% door flowcytometrie.
5. Adequate functie van het hoofdorgaan zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: creatinine ≤ 2,5 × bovengrens van normaal, cardiale ejectiefractie ≥ 40%, zuurstofverzadiging ≥ 90%, totaal bilirubine ≤ 3 × bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal, Hgb≥80g/L.
6. Zonder voorgeschiedenis van het accepteren van antikankertherapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie (immuunonderdrukkende geneesmiddelen of behandeling met corticosteroïden) binnen 4 weken na screening.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest.
8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 1 jaar na de behandeling, zoals beschreven in het protocol.
9. Na bespreking door de expertgroep werd de toestand van de patiënt geanalyseerd en in combinatie met de algemene fysieke toestand van de patiënt was het voordeel van deelname aan de klinische studie groter dan het risico.
10. Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytische leukemie [PML]/retinoïnezuurreceptor [RAR] alfa [a]) en varianten uitgesloten.
2. Actieve acute of chronische GVHD of vereiste van immunosuppressieve medicatie voor GVHD binnen 4 weken na inschrijving.
3. Bij wie andere kwaadaardige tumoren dan AML zijn gediagnosticeerd of behandeld binnen 5 jaar vóór de screening, met uitzondering van de volgende aandoeningen: deelnemers met adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker; of onderging een radicale behandeling Lokale prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ.
4. Er zijn ernstige systemische ziekten: New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen; cerebrovasculair accident of myocardinfarct of hemodynamische instabiliteit veroorzaakt door aritmie binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming; verminderde hartfunctie (LVEF <50%) beoordeeld door echocardiografische scan.
5. Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie.
6. Zwangere of zogende vrouwen.
7. Proefpersonen met radiologisch gedetecteerde CZS-chloromen of CZS 3-ziekte (aanwezigheid van ≥ 5/μL witte bloedcellen (WBC's) in cerebrale spinale vloeistof (CSF) en cytospin-positief voor blasten [bij afwezigheid van een traumatische lumbaalpunctie] en/of klinische tekenen van CZS-leukemie, zoals hersenzenuwverlamming door actieve ziekte). Proefpersonen met adequaat behandelde CZS-leukemie komen in aanmerking.
8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit; hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief of HBV-DNA is hoger dan de detectiegrens van de analysemethode; hepatitis C-antilichaam is positief of HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analysemethode; syfilis-antilichaam en syfilis rapid plasma reagin zijn positief; CMV-DNA is positief.
9. Patiënten die allergisch zijn voor cytokines of antilichamen.
10. Contra-indicaties voor behandeling met fludarabine of cyclofosfamide.
11. Corticosteroïden ontvangen met een dagelijkse dosis van> 20 mg prednison of equivalent.
12. Drugsmisbruik en verslaving.
13. Geschiedenis van psychische stoornissen.
14. Andere patiënten die onderzoekers ongeschikt achtten voor opname.