双CD33-CLL1-CAR-T细胞治疗复发/难治性急性髓性白血病

纳入标准：

1. ECOG 体能状态评分≤ 2。
2. 自入组之日起预期寿命≥ 12 周。
3. 入组时的疾病状态： -标准化疗方案后未达到完全缓解的 AML 患者（M3 除外）； -不适合或无条件进行异基因造血干细胞移植； -自体造血干细胞移植后无活动性移植物抗宿主病（GVHD）的复发性急性髓系白血病患者。
4. CD33 表达必须在大于 50% 的恶性细胞上通过免疫组织化学或通过流式细胞术检测到大于 80%。
5. 根据以下实验室要求评估的适当主要器官功能：肌酐≤ 2.5 × 正常上限，心脏射血分数 ≥ 40%，氧饱和度 ≥ 90%，总胆红素 ≤ 3 × 正常上限，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和谷丙转氨酶（ALT）≤3×正常值上限，Hgb≥80g/L。
6. 筛选前4周内无接受抗癌治疗史，包括化疗、放疗、免疫治疗（免疫抑制药物或皮质类固醇治疗）。
7. 育龄妇女必须有妊娠试验阴性的证据。
8. 具有生殖潜力的受试者必须同意在治疗后 1 年内使用可接受的节育方法，如方案中所述。
9. 经过专家组讨论，分析患者病情，结合患者一般身体状况，参与临床试验的获益大于风险。
10. 所有参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 急性早幼粒细胞白血病 (APL M3) 的诊断：t(15;17)(q22;q12); （早幼粒细胞白血病 [PML]/视黄酸受体 [RAR] α [a]）和变异体排除在外。
2. 入组后 4 周内活动性急性或慢性 GVHD 或需要 GVHD 免疫抑制药物治疗。
3. 筛选前 5 年内被诊断患有 AML 以外的其他恶性肿瘤或接受过治疗，但以下情况除外：或接受根治性治疗 局部前列腺癌、导管原位癌。
4. 有严重的全身性疾病：纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期充血性心力衰竭；签署知情同意书前6个月内有脑血管意外或心肌梗死或心律失常引起的血流动力学不稳定；通过超声心动图扫描评估心功能受损 (LVEF<50%)。
5. 严重的疾病或医疗状况不允许根据协议对患者进行管理，包括活动性不受控制的感染。
6. 孕妇或哺乳期妇女。
7. 患有放射学检测的 CNS 绿色瘤或 CNS 3 疾病的受试者（脑脊液 (CSF) 中存在≥ 5/μL 白细胞 (WBC) 并且细胞离心涂片对原始细胞呈阳性 [在没有外伤性腰椎穿刺的情况下] 和/或临床CNS 白血病的体征，例如活动性疾病引起的颅神经麻痹）。 患有充分治疗的 CNS 白血病的受试者符合条件。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性；乙型肝炎表面抗原阳性或HBV DNA高于分析方法检出限；丙型肝炎抗体阳性或HCV RNA高于分析方法的检出限；梅毒抗体和梅毒快速血浆反应素阳性； CMV DNA 呈阳性。
9. 对任何细胞因子或抗体过敏的患者。
10. 氟达拉滨或环磷酰胺治疗的禁忌症。
11. 接受皮质类固醇激素治疗，每日泼尼松剂量 >20 mg 或等效剂量。
12. 药物滥用和成瘾。
13. 精神障碍史。
14. 研究人员认为不适合纳入的其他患者。