Podwójne komórki CD33-CLL1-CAR-T w leczeniu nawrotowej/opornej ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wynik stanu sprawności wg ECOG ≤ 2.
2. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni od momentu włączenia.
3. Stan choroby w momencie włączenia: -Pacjenci z AML (z wyjątkiem M3), którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po standardowych schematach chemioterapii; -Nieodpowiednie lub bezwarunkowe dla allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych; -Pacjenci z nawracającą ostrą białaczką szpikową po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych bez aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
4. Ekspresję CD33 należy wykryć na ponad 50% komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii lub na ponad 80% za pomocą cytometrii przepływowej.
5. Odpowiednia czynność głównych narządów oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: kreatynina ≤ 2,5 × górna granica normy, frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%, wysycenie tlenem ≥ 90%, bilirubina całkowita ≤ 3 × górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy, Hgb≥80 g/l.
6. Bez historii przyjmowania terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii (leki immunosupresyjne lub leczenie kortykosteroidami) w ciągu 4 tygodni od skriningu.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą posiadać dowód ujemnego wyniku testu ciążowego.
8. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń w ciągu 1 roku po leczeniu, zgodnie z protokołem.
9. Po dyskusji grupy ekspertów stan pacjenta został przeanalizowany iw połączeniu z ogólnym stanem fizycznym pacjenta korzyść z udziału w badaniu klinicznym była większa niż ryzyko.
10. Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (białaczka promielocytowa [PML]/receptor kwasu retinowego [RAR] alfa [a]) i wykluczone warianty.
2. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD lub konieczność stosowania leków immunosupresyjnych w przypadku GVHD w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
3. zdiagnozowano lub leczono inne nowotwory złośliwe inne niż AML w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem następujących schorzeń: uczestników z odpowiednio leczonym rakiem szyjki macicy in situ, rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry; lub otrzymał radykalne leczenie Miejscowy rak prostaty, rak przewodowy in situ.
4. Istnieją poważne choroby ogólnoustrojowe: zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA); incydent naczyniowo-mózgowy lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilność hemodynamiczna spowodowana arytmią w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody; upośledzona czynność serca (LVEF<50%) oceniana w badaniu echokardiograficznym.
5. Ciężka choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Osoby z wykrytymi radiologicznie chloromakami OUN lub chorobą OUN 3 (obecność ≥ 5/μl białych krwinek (WBC) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i cytospina dodatnie pod względem blastów [przy braku traumatycznego nakłucia lędźwiowego] i/lub kliniczne objawy białaczki OUN, takie jak porażenie nerwu czaszkowego spowodowane czynną chorobą). Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN.
8. seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni lub DNA HBV jest wyższe niż granica wykrywalności metody analitycznej; przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie lub miano HCV RNA jest wyższe niż granica wykrywalności metody analitycznej; dodatnie są przeciwciała przeciwko syfilisowi i szybka reagina osocza kiły; CMV DNA jest dodatni.
9. Pacjenci, którzy cierpią z powodu alergii na jakiekolwiek cytokiny lub przeciwciała.
10. Przeciwwskazania do leczenia fludarabiną lub cyklofosfamidem.
11. Przyjmowanie kortykosteroidów w dawce >20 mg prednizonu na dobę lub równoważnej.
12. Nadużywanie narkotyków i uzależnienia.
13. Historia zaburzeń psychicznych.
14. Inni pacjenci, których badacze uznali za nieodpowiednich do włączenia.