Dubbla CD33-CLL1-CAR-T-celler vid behandling av återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. ECOG prestandastatuspoäng ≤ 2.
2. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor från tidpunkten för inskrivning.
3. Sjukdomsstatus vid tidpunkten för inskrivningen: -Patienter med AML (förutom M3) som inte har uppnått fullständig remission efter vanliga kemoterapiregimer; -Inte lämplig eller ovillkorlig för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; -Patienter med återkommande akut myeloid leukemi efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation utan aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
4. CD33-uttryck måste detekteras på mer än 50 % av de maligna cellerna genom immunhistokemi eller mer än 80 % genom flödescytometri.
5. Tillräcklig huvudorganfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: kreatinin ≤ 2,5 × övre normalgräns, hjärtejektionsfraktion ≥ 40%, syremättnad ≥ 90%, total bilirubin ≤ 3 × övre normalgräns, aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns, Hgb≥80g/L.
6. Utan tidigare att ha accepterat anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi (immunsuppressiva läkemedel eller kortikosteroidbehandling) inom 4 veckor efter screening.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest.
8. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel inom 1 år efter behandling, enligt beskrivningen i protokollet.
9. Efter diskussion i expertgruppen analyserades patientens tillstånd och i kombination med patientens allmänna fysiska tillstånd var nyttan av att delta i den kliniska prövningen större än risken.
10. Alla deltagare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukemi [PML]/retinsyrareceptor [RAR] alfa [a]) och varianter exkluderade.
2. Aktiv akut eller kronisk GVHD eller krav på immunsuppressiva läkemedel för GVHD inom 4 veckor efter inskrivningen.
3. Har diagnostiserats med eller behandlat andra maligna tumörer än AML inom 5 år före screening, förutom följande tillstånd: deltagare med adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer; eller fått radikal behandling Lokal prostatacancer, ductal carcinoma in situ.
4. Det finns allvarliga systemiska sjukdomar: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt; cerebrovaskulär olycka eller hjärtinfarkt eller hemodynamisk instabilitet orsakad av arytmi inom 6 månader innan det informerade samtycket undertecknades; nedsatt hjärtfunktion (LVEF<50%) bedömd med ekokardiografi.
5. Skär sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet, inklusive aktiv okontrollerad infektion.
6. Gravida eller ammande kvinnor.
7. Försökspersoner med radiologiskt detekterade CNS-klorom eller CNS 3-sjukdom (närvaro av ≥ 5/μL vita blodkroppar (WBC) i cerebral spinalvätska (CSF) och cytospin-positiv för blaster [i frånvaro av en traumatisk lumbalpunktion] och/eller klinisk tecken på CNS-leukemi såsom kranialnervspares från aktiv sjukdom). Patienter med adekvat behandlad CNS-leukemi är berättigade.
8. Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet; hepatit B-ytantigen är positivt eller HBV-DNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden; hepatit C-antikropp är positiv eller HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden; syfilisantikropp och syfilis snabb plasmareagin är positiva; CMV-DNA är positivt.
9. Patienter som lider av allergier mot cytokiner eller antikroppar.
10. Kontraindikationer för behandling med fludarabin eller cyklofosfamid.
11. Får kortikosteroider vid >20 mg daglig prednisondos eller motsvarande.
12. Narkotikamissbruk och missbruk.
13. Historia om psykiska störningar.
14. Andra patienter som forskarna ansåg olämpliga för inkludering.