Células duales CD33-CLL1-CAR-T en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Puntuación del estado funcional ECOG ≤ 2.
2. Esperanza de vida ≥ 12 semanas desde el momento de la inscripción.
3. Estado de la enfermedad en el momento de la inscripción: -Pacientes con AML (excepto M3) que no lograron una remisión completa después de los regímenes de quimioterapia estándar; -No apto o incondicional para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; -Pacientes con leucemia mieloide aguda recurrente después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas sin enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
4. La expresión de CD33 debe detectarse en más del 50 % de las células malignas mediante inmunohistoquímica o en más del 80 % mediante citometría de flujo.
5. Función adecuada del órgano principal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio: creatinina ≤ 2,5 × límite superior normal, fracción de eyección cardíaca ≥ 40 %, saturación de oxígeno ≥ 90 %, bilirrubina total ≤ 3 × límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior de lo normal, Hgb ≥ 80 g/L.
6. Sin antecedentes de aceptación de terapia contra el cáncer, incluida quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia (medicamentos inmunosupresores o tratamiento con corticosteroides) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener evidencia de prueba de embarazo negativa.
8. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables dentro de 1 año después del tratamiento, como se describe en el protocolo.
9. Después de la discusión del grupo de expertos, se analizó el estado del paciente y, combinado con el estado físico general del paciente, el beneficio de participar en el ensayo clínico fue mayor que el riesgo.
10. Todos los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocítica [PML]/receptor de ácido retinoico [RAR] alfa [a]) y variantes excluidas.
2. GVHD aguda o crónica activa o requerimiento de medicamentos inmunosupresores para GVHD dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
3. Han sido diagnosticados o tratados con otros tumores malignos que no sean AML dentro de los 5 años antes de la selección, excepto por las siguientes condiciones: participantes con carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratadas adecuadamente; o recibió tratamiento radical Cáncer de próstata local, carcinoma ductal in situ.
4. Existen enfermedades sistémicas graves: insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA); accidente cerebrovascular o infarto de miocardio o inestabilidad hemodinámica causada por arritmia dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado; deterioro de la función cardíaca (FEVI <50%) evaluado por ecocardiografía.
5. Enfermedad o condición médica grave, que no permitiría manejar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluida la infección activa no controlada.
6. Mujeres embarazadas o lactantes.
7. Sujetos con cloromas del SNC detectados radiológicamente o enfermedad del SNC 3 (presencia de ≥ 5/μL de glóbulos blancos (WBC) en líquido cefalorraquídeo (LCR) y citospin positivo para blastos [en ausencia de una punción lumbar traumática] y/o signos de leucemia del SNC, como parálisis de nervios craneales por enfermedad activa). Los sujetos con leucemia del SNC tratada adecuadamente son elegibles.
8. Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); el antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo o el ADN del VHB es superior al límite de detección del método de análisis; el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo o el ARN del VHC es superior al límite de detección del método de análisis; el anticuerpo contra la sífilis y la reagina plasmática rápida de la sífilis son positivos; El ADN de CMV es positivo.
9. Pacientes que sufren de alergias por alguna citoquina o anticuerpo.
10. Contraindicaciones para el tratamiento con fludarabina o ciclofosfamida.
11. Recibir corticosteroides a una dosis diaria de prednisona >20 mg o equivalente.
12. Abuso de drogas y adicción.
13. Historia de los trastornos mentales.
14. Otros pacientes que los investigadores consideraron inadecuados para su inclusión.