Doble CD33-CLL1-CAR-T-celler i behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. ECOG ytelsesstatusscore ≤ 2.
2. Forventet levealder ≥ 12 uker fra innmeldingstidspunktet.
3. Sykdomsstatus ved registreringstidspunktet: - Pasienter med AML (unntatt M3) som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter standard kjemoterapiregimer; -Ikke egnet eller ubetinget for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; - Pasienter med tilbakevendende akutt myeloisk leukemi etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon uten aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD).
4. CD33-ekspresjon må påvises på mer enn 50 % av de ondartede cellene ved immunhistokjemi eller mer enn 80 % ved flowcytometri.
5. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: kreatinin ≤ 2,5 × øvre normalgrense, hjerteutdrivningsfraksjon ≥ 40 %, oksygenmetning ≥ 90 %, total bilirubin ≤ 3 × øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense, Hgb≥80g/L.
6. Uten tidligere aksept av anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi (immunundertrykkende legemidler eller kortikosteroidbehandling) innen 4 uker etter screening.
7. Kvinner i fertil alder må ha bevis på negativ graviditetstest.
8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder innen 1 år etter behandling, som beskrevet i protokollen.
9. Etter diskusjon i ekspertgruppen ble pasientens tilstand analysert og kombinert med den generelle fysiske tilstanden til pasienten var fordelen ved å delta i den kliniske studien større enn risikoen.
10. Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukemi [PML]/retinsyrereseptor [RAR] alfa [a]) og varianter ekskludert.
2. Aktiv akutt eller kronisk GVHD eller behov for immunsuppressive medisiner for GVHD innen 4 uker etter påmelding.
3. Har blitt diagnostisert med eller behandlet andre ondartede svulster enn AML innen 5 år før screening, med unntak av følgende tilstander: deltakere med adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft; eller fått radikal behandling Lokal prostatakreft, ductal carcinoma in situ.
4. Det er alvorlige systemiske sykdommer: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt; cerebrovaskulær ulykke eller hjerteinfarkt eller hemodynamisk ustabilitet forårsaket av arytmi innen 6 måneder før du signerer det informerte samtykket; nedsatt hjertefunksjon (LVEF<50%) vurdert ved ekkokardiografisk skanning.
5. Avbryte sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
6. Gravide eller ammende kvinner.
7. Personer med radiologisk påvist CNS-kloromer eller CNS 3-sykdom (tilstedeværelse av ≥ 5/μL hvite blodlegemer (WBC) i cerebral spinalvæske (CSF) og cytospin-positiv for blaster [i fravær av en traumatisk lumbalpunksjon] og/eller klinisk tegn på CNS-leukemi som en kranialnerveparese fra aktiv sykdom). Personer med tilstrekkelig behandlet CNS-leukemi er kvalifisert.
8. Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet; hepatitt B overflateantigen er positivt eller HBV DNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden; hepatitt C-antistoff er positivt eller HCV-RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden; syfilis antistoff og syfilis rask plasma reagin er positive; CMV DNA er positivt.
9. Pasienter som lider av allergi mot cytokiner eller antistoffer.
10. Kontraindikasjoner for behandling med fludarabin eller cyklofosfamid.
11. Får kortikosteroider med >20 mg daglig prednisondose eller tilsvarende.
12. Narkotikamisbruk og avhengighet.
13. Historie om psykiske lidelser.
14. Andre pasienter som forskere anså som uegnet for inkludering.