Células CD33-CLL1-CAR-T duplas no tratamento de leucemia mieloide aguda recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. Pontuação do estado de desempenho ECOG ≤ 2.
2. Expectativa de vida ≥ 12 semanas a partir do momento da inscrição.
3. Status da doença no momento da inscrição: -Pacientes com LMA (exceto M3) que não alcançaram remissão completa após regimes de quimioterapia padrão; -Não adequado ou incondicional para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; -Pacientes com leucemia mielóide aguda recorrente após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas sem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa.
4. A expressão de CD33 deve ser detectada em mais de 50% das células malignas por imunohistoquímica ou mais de 80% por citometria de fluxo.
5. Função adequada do órgão principal avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais: creatinina ≤ 2,5 × limite superior do normal, fração de ejeção cardíaca ≥ 40%, saturação de oxigênio ≥ 90%, bilirrubina total ≤ 3 × limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal, Hgb≥80g/L.
6. Sem histórico de aceitação de terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia (medicamentos imunossupressores ou tratamento com corticosteroides) dentro de 4 semanas após a triagem.
7. As mulheres em idade reprodutiva devem ter evidência de teste de gravidez negativo.
8. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​dentro de 1 ano após o tratamento, conforme descrito no protocolo.
9. Após discussão pelo grupo de especialistas, a condição do paciente foi analisada e combinada com a condição física geral do paciente, o benefício de participar do ensaio clínico foi maior que o risco.
10. Todos os participantes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocítica [PML]/receptor de ácido retinóico [RAR] alfa [a]) e variantes excluídos.
2. GVHD aguda ou crônica ativa ou necessidade de medicamentos imunossupressores para GVHD dentro de 4 semanas após a inscrição.
3. Foram diagnosticados ou tratados outros tumores malignos além da LMA dentro de 5 anos antes da triagem, exceto nas seguintes condições: participantes com carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso; ou recebeu tratamento radical Câncer de próstata local, carcinoma ductal in situ.
4. Existem doenças sistêmicas graves: insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA); acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio ou instabilidade hemodinâmica causada por arritmia dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado; função cardíaca prejudicada (FEVE<50%) avaliada por ecocardiografia.
5. Grave doença ou condição médica, que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa descontrolada.
6. Mulheres grávidas ou lactantes.
7. Indivíduos com cloromas do SNC detectados radiologicamente ou doença do SNC 3 (presença de ≥ 5/μL de glóbulos brancos (WBCs) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e citocentrifugação positiva para blastos [na ausência de punção lombar traumática] e/ou sinais de leucemia do SNC, como paralisia de nervo craniano por doença ativa). Indivíduos com leucemia do SNC tratada adequadamente são elegíveis.
8. Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); o antígeno de superfície da hepatite B é positivo ou o DNA do HBV é superior ao limite de detecção do método de análise; o anticorpo da hepatite C é positivo ou o ARN do VHC é superior ao limite de detecção do método de análise; anticorpo para sífilis e reagina plasmática rápida para sífilis são positivos; O DNA do CMV é positivo.
9. Pacientes que sofrem de alergia a quaisquer citocinas ou anticorpos.
10. Contra-indicações para tratamento com fludarabina ou ciclofosfamida.
11. Receber corticosteróides em dose diária de prednisona > 20 mg ou equivalente.
12. Abuso e dependência de drogas.
13. Histórico de transtornos mentais.
14. Outros pacientes que os pesquisadores consideraram inadequados para inclusão.