재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료에서 이중 CD33-CLL1-CAR-T 세포

포함 기준:

1. ECOG 수행 상태 점수 ≤ 2.
2. 등록 시점으로부터 기대 수명 ≥ 12주.
3. 등록 시점의 질병 상태: - 표준 화학요법 후 완전한 관해를 달성하지 못한 AML(M3 제외) 환자; - 동종 조혈모세포 이식에 적합하지 않거나 무조건적임; -활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 자가 조혈모세포 이식 후 재발성 급성 골수성 백혈병 환자.
4. CD33 발현은 면역조직화학법에 의해 악성 세포의 50% 이상 또는 유세포 분석법에 의해 80% 이상에서 검출되어야 합니다.
5. 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 주요 기관 기능: 크레아티닌 ≤ 2.5 × 정상 상한, 심장 박출률 ≥ 40%, 산소 포화도 ≥ 90%, 총 빌리루빈 ≤ 3 × 정상 상한, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase) ≤ 3 × 정상 상한치, Hgb≥80g/L.
6. 스크리닝 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 면역요법(면역억제제 또는 코르티코스테로이드 요법)을 포함한 항암요법을 받은 이력이 없는 자.
7. 가임기 여성은 임신 테스트 결과 음성 증거가 있어야 합니다.
8. 가임 가능성이 있는 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 치료 후 1년 이내에 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 전문가 그룹의 논의 후 환자의 상태를 분석하고 환자의 일반적인 신체 상태와 결합한 결과 임상 시험 참여의 이점이 위험보다 컸습니다.
10. 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 급성 전골수성 백혈병(APL M3)의 진단: t(15;17)(q22;q12); (전골수구성 백혈병[PML]/레티노산 수용체[RAR] 알파[a]) 및 변이체는 제외되었습니다.
2. 활동성 급성 또는 만성 GVHD 또는 등록 4주 이내에 GVHD에 대한 면역억제제가 필요한 경우.
3. 다음 조건을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 AML 이외의 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았음: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 가진 참가자; 또는 급진적인 치료를 받았거나 국소 전립선암, 관내 암종.
4. 심각한 전신 질환이 있습니다: New York Heart Association(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전; 동의서 서명 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 심근경색 또는 부정맥으로 인한 혈역학적 불안정성; 심초음파 검사로 평가한 심장 기능 장애(LVEF<50%).
5. 통제되지 않는 활동성 감염을 포함하여 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태.
6. 임산부 또는 수유부.
7. 방사선학적으로 발견된 CNS 녹색종 또는 CNS 3 질병(뇌척수액(CSF)에 ≥ 5/μL의 백혈구(WBC) 존재 및 모세포[외상성 요추 천자가 없는 경우] 및/또는 임상에 대해 시토스핀 양성인 피험자 활동성 질병으로 인한 뇌신경 마비와 같은 CNS 백혈병의 징후). 적절하게 치료된 CNS 백혈병이 있는 피험자가 적격입니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성; B형 간염 표면 항원이 양성이거나 HBV DNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높습니다. C형 간염 항체가 양성이거나 HCV RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음; 매독 항체 및 매독 급속 혈장 reagin은 양성입니다. CMV DNA는 양성입니다.
9. 사이토카인 또는 항체에 대한 알레르기가 있는 환자.
10. 플루다라빈 또는 시클로포스파미드 치료에 대한 금기.
11. 코르티코스테로이드를 >20 mg 일일 프레드니손 용량 또는 이에 상응하는 용량으로 수용.
12. 약물 남용 및 중독.
13. 정신 장애의 역사.
14. 연구원이 포함하기에 부적합하다고 생각한 다른 환자.