Cellules doubles CD33-CLL1-CAR-T dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Score de statut de performance ECOG ≤ 2.
2. Espérance de vie ≥ 12 semaines à compter de la date d'inscription.
3. Statut de la maladie au moment de l'inscription : - Patients atteints de LAM (sauf M3) qui n'ont pas obtenu de rémission complète après les schémas de chimiothérapie standard ; -Non adapté ou inconditionnel à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; -Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques sans maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
4. L'expression de CD33 doit être détectée sur plus de 50 % des cellules malignes par immunohistochimie ou plus de 80 % par cytométrie en flux.
5. Fonction adéquate des organes principaux telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : créatinine ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale, fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %, saturation en oxygène ≥ 90 %, bilirubine totale ≤ 3 × limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale, Hgb≥80g/L.
6. Sans antécédents d'acceptation d'un traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie (médicaments immunosuppresseurs ou traitement aux corticostéroïdes) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif.
8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables dans l'année suivant le traitement, comme décrit dans le protocole.
9. Après discussion par le groupe d'experts, l'état du patient a été analysé et combiné à l'état physique général du patient, le bénéfice de participer à l'essai clinique était supérieur au risque.
10. Tous les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LPA M3) : t(15;17)(q22;q12) ; (leucémie promyélocytaire [PML]/récepteur de l'acide rétinoïque [RAR] alpha [a]) et variantes exclues.
2. GVHD active aiguë ou chronique ou besoin de médicaments immunosuppresseurs pour la GVHD dans les 4 semaines suivant l'inscription.
3. Ont été diagnostiqués ou traités d'autres tumeurs malignes autres que la LAM dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des conditions suivantes : participants atteints d'un carcinome cervical in situ, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ; ou reçu un traitement radical Cancer local de la prostate, carcinome canalaire in situ.
4. Il existe des maladies systémiques graves : insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde ou instabilité hémodynamique causée par une arythmie dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ; altération de la fonction cardiaque (FEVG < 50 %) évaluée par échocardiographie.
5. Maladie ou condition médicale grave, qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Sujets atteints de chloromes du SNC ou de maladie du SNC 3 détectés par radiologie (présence de ≥ 5/μL de globules blancs (WBC) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et cytospin positif pour les blastes [en l'absence de ponction lombaire traumatique] et/ou clinique des signes de leucémie du SNC tels qu'une paralysie du nerf crânien due à une maladie active). Les sujets atteints de leucémie du SNC correctement traitée sont éligibles.
8. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); l'antigène de surface de l'hépatite B est positif ou l'ADN du VHB est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse ; l'anticorps de l'hépatite C est positif ou l'ARN du VHC est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse ; l'anticorps de la syphilis et la réaction plasmatique rapide de la syphilis sont positifs ; L'ADN du CMV est positif.
9. Les patients qui souffrent d'allergies à des cytokines ou à des anticorps.
10. Contre-indications au traitement par fludarabine ou cyclophosphamide.
11. Recevoir des corticostéroïdes à une dose quotidienne > 20 mg de prednisone ou équivalent.
12. Toxicomanie et toxicomanie.
13. Antécédents de troubles mentaux.
14. D'autres patients que les chercheurs ont jugés inadmissibles à l'inclusion.