Duální CD33-CLL1-CAR-T buňky v léčbě recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Skóre stavu výkonu ECOG ≤ 2.
2. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů od okamžiku zápisu.
3. Stav onemocnění v době zařazení do studie: -Pacienti s AML (kromě M3), kteří nedosáhli kompletní remise po standardních chemoterapeutických režimech; -Nevhodné nebo bezpodmínečné pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk; -Pacienti s recidivující akutní myeloidní leukémií po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk bez aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
4. Exprese CD33 musí být detekována na více než 50 % maligních buněk imunohistochemicky nebo na více než 80 % pomocí průtokové cytometrie.
5. Adekvátní funkce hlavního orgánu hodnocená podle následujících laboratorních požadavků: kreatinin ≤ 2,5 × horní hranice normy, srdeční ejekční frakce ≥ 40 %, saturace kyslíkem ≥ 90 %, celkový bilirubin ≤ 3 × horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy, Hgb≥80 g/l.
6. Bez anamnézy přijetí protinádorové léčby včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie (léky potlačující imunitu nebo léčba kortikosteroidy) do 4 týdnů od screeningu.
7. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce do 1 roku po léčbě, jak je popsáno v protokolu.
9. Po diskusi odborné skupiny byl analyzován stav pacienta a kombinován s celkovým fyzickým stavem pacienta, přínos účasti v klinické studii byl větší než riziko.
10. Všichni účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytární leukémie [PML]/receptor kyseliny retinové [RAR] alfa [a]) a varianty vyloučeny.
2. Aktivní akutní nebo chronická GVHD nebo potřeba imunosupresivních léků pro GVHD do 4 týdnů od zařazení.
3. Byly diagnostikovány nebo léčeny jiné zhoubné nádory jiné než AML během 5 let před screeningem, s výjimkou následujících stavů: účastníci s adekvátně léčeným karcinomem děložního čípku in situ, bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže; nebo podstoupili radikální léčbu Lokální karcinom prostaty, duktální karcinom in situ.
4. Existují závažná systémová onemocnění: městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu nebo hemodynamická nestabilita způsobená arytmií do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu; zhoršená srdeční funkce (LVEF < 50 %) hodnocená echokardiografickým skenem.
5. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce.
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Subjekty s radiologicky zjištěnými chloromy CNS nebo onemocněním CNS 3 (přítomnost ≥ 5/μl bílých krvinek (WBC) v mozkomíšním moku (CSF) a cytospin pozitivní na blasty [bez traumatické lumbální punkce] a/nebo klinické známky leukémie CNS, jako je obrna hlavových nervů z aktivního onemocnění). Vhodné jsou subjekty s adekvátně léčenou leukémií CNS.
8. séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV); povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní nebo HBV DNA je vyšší než detekční limit analytické metody; protilátka proti hepatitidě C je pozitivní nebo HCV RNA je vyšší než detekční limit analytické metody; protilátka proti syfilis a rychlá plazmatická reaginace syfilis jsou pozitivní; CMV DNA je pozitivní.
9. Pacienti, kteří trpí alergiemi na jakékoli cytokiny nebo protilátky.
10. Kontraindikace léčby fludarabinem nebo cyklofosfamidem.
11. Přijímání kortikosteroidů v dávce >20 mg denně prednisonu nebo ekvivalentu.
12. Zneužívání drog a závislost.
13. Historie duševních poruch.
14. Další pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.