Двойные клетки CD33-CLL1-CAR-T в лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

1. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG ≤ 2.
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель с момента регистрации.
3. Статус заболевания на момент включения: -Пациенты с ОМЛ (кроме М3), не достигшие полной ремиссии после стандартных схем химиотерапии; - не подходит или безусловна для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; -Пациенты с рецидивирующим острым миелоидным лейкозом после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток без активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
4. Экспрессия CD33 должна быть обнаружена более чем на 50% злокачественных клеток с помощью иммуногистохимии или более чем на 80% с помощью проточной цитометрии.
5. Адекватная функция основных органов, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям: креатинин ≤ 2,5 × верхняя граница нормы, фракция сердечного выброса ≥ 40%, насыщение кислородом ≥ 90%, общий билирубин ≤ 3 × верхняя граница нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы, Hgb≥80 г/л.
6. Отсутствие в анамнезе приема противораковой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию (иммуносупрессивные препараты или лечение кортикостероидами) в течение 4 недель после скрининга.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля рождаемости в течение 1 года после лечения, как описано в протоколе.
9. После обсуждения экспертной группой состояние пациента было проанализировано и в сочетании с общим физическим состоянием пациента польза от участия в клиническом исследовании оказалась больше, чем риск.
10. Все участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ М3): t(15;17)(q22;q12); (промиелоцитарный лейкоз [PML]/рецептор ретиноевой кислоты [RAR] альфа [a]) и варианты исключены.
2. Активная острая или хроническая РТПХ или потребность в иммунодепрессантах для лечения РТПХ в течение 4 недель после зачисления.
3. Были диагностированы или лечились другие злокачественные опухоли, кроме ОМЛ, в течение 5 лет до скрининга, за исключением следующих состояний: участники с адекватно пролеченной карциномой шейки матки in situ, базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи; или получивших радикальное лечение Локальный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ.
4. Имеются серьезные системные заболевания: застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда или гемодинамическая нестабильность, вызванная аритмией в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия; нарушение сердечной функции (ФВ ЛЖ<50%), оцененное с помощью эхокардиографического сканирования.
5. Тяжелое заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая активную неконтролируемую инфекцию.
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Субъекты с рентгенологически выявленными хлоромами ЦНС или заболеванием ЦНС 3 (наличие ≥ 5/мкл лейкоцитов (лейкоцитов) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и положительным цитоспиновым анализом на бласты [при отсутствии травматической люмбальной пункции] и/или клиническими признаки лейкемии ЦНС, такие как паралич черепных нервов в результате активного заболевания). Субъекты с адекватно пролеченным лейкозом ЦНС имеют право на участие.
8. серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); поверхностный антиген гепатита В положителен или уровень ДНК HBV выше предела обнаружения метода анализа; антитела к гепатиту С положительные или уровень РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа; антитела к сифилису и экспресс-реагин плазмы сифилиса положительны; ДНК ЦМВ положительный.
9. Пациенты, страдающие аллергией на какие-либо цитокины или антитела.
10. Противопоказания для лечения флударабином или циклофосфамидом.
11. Прием кортикостероидов в суточной дозе преднизолона > 20 мг или эквивалентной.
12. Злоупотребление наркотиками и наркомания.
13. История психических расстройств.
14. Другие пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для включения.