Doppie cellule CD33-CLL1-CAR-T nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Punteggio del performance status ECOG ≤ 2.
2. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane dal momento dell'arruolamento.
3. Stato della malattia al momento dell'arruolamento: -Pazienti con AML (eccetto M3) che non hanno raggiunto la remissione completa dopo regimi chemioterapici standard; -Non idoneo o incondizionato al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; -Pazienti con leucemia mieloide acuta ricorrente dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche senza malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).
4. L'espressione di CD33 deve essere rilevata su più del 50% delle cellule maligne mediante immunoistochimica o su più dell'80% mediante citometria a flusso.
5. Adeguata funzione dell'organo principale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio: creatinina ≤ 2,5 × limite superiore della norma, frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%, saturazione di ossigeno ≥ 90%, bilirubina totale ≤ 3 × limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma, Hgb≥80g/L.
6. - Senza storia di accettazione di terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (farmaci immunosoppressori o trattamento con corticosteroidi) entro 4 settimane dallo screening.
7. Le donne in età fertile devono avere evidenza di test di gravidanza negativo.
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili entro 1 anno dal trattamento, come descritto nel protocollo.
9. Dopo la discussione da parte del gruppo di esperti, le condizioni del paziente sono state analizzate e combinate con le condizioni fisiche generali del paziente, il vantaggio della partecipazione alla sperimentazione clinica è stato maggiore del rischio.
10. Tutti i partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocitica [PML]/recettore dell'acido retinoico [RAR] alfa [a]) e varianti escluse.
2. GVHD acuta o cronica attiva o necessità di farmaci immunosoppressori per GVHD entro 4 settimane dall'arruolamento.
3. Sono stati diagnosticati o trattati altri tumori maligni diversi dall'AML entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione delle seguenti condizioni: partecipanti con carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma della pelle a cellule squamose; o ha ricevuto un trattamento radicale Cancro alla prostata locale, carcinoma duttale in situ.
4. Esistono malattie sistemiche gravi: insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA); accidente cerebrovascolare o infarto del miocardio o instabilità emodinamica causata da aritmia nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato; funzionalità cardiaca compromessa (LVEF<50%) valutata mediante scansione ecocardiografica.
5. Malattia grave o condizione medica, che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo, inclusa l'infezione attiva incontrollata.
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Soggetti con cloromi del SNC rilevati radiologicamente o malattia del SNC 3 (presenza di ≥ 5/μL di globuli bianchi (WBC) nel liquido cerebrospinale (CSF) e cytospin positivi per i blasti [in assenza di una puntura lombare traumatica] e/o clinicamente segni di leucemia del sistema nervoso centrale come una paralisi del nervo cranico da malattia attiva). Sono ammissibili i soggetti con leucemia del sistema nervoso centrale adeguatamente trattata.
8. Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); l'antigene di superficie dell'epatite B è positivo o il DNA dell'HBV è superiore al limite di rilevazione del metodo di analisi; l'anticorpo dell'epatite C è positivo o l'RNA dell'HCV è superiore al limite di rilevazione del metodo di analisi; anticorpo sifilide e syphilis rapid plasma reagin sono positivi; Il DNA di CMV è positivo.
9. Pazienti che soffrono di allergie per eventuali citochine o anticorpi.
10. Controindicazioni per il trattamento con fludarabina o ciclofosfamide.
11. Ricezione di corticosteroidi a una dose giornaliera di prednisone > 20 mg o equivalente.
12. Abuso di droghe e dipendenza.
13. Storia dei disturbi mentali.
14. Altri pazienti che i ricercatori hanno ritenuto non idonei per l'inclusione.