B-ALLに対するベネトクラクスとイノツズマブ

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された CD22+ B-ALL または B-LBL を持っている必要があります。

  • 注: CD22 は、末梢血のフローサイトメトリー、骨髄吸引液または組織生検のフローサイトメトリー、または骨髄または組織生検の免疫組織化学により、リンパ芽球の 20% 以上で検出される必要があります。
  • 注: R/R 疾患の場合: 診断サンプル (血液、骨髄、または組織生検) で 5% 以上のリンパ芽球が記録されている必要があります。
  • 注: B-LBL (CD22 陽性の髄外疾患が確認されているが、骨髄への関与がないか、最小限の骨髄病変があることが確認されている) の参加者は、適格基準が満たされた場合に適格です。
  • 注: フィラデルフィア染色体陽性 B-ALL の参加者は適格ですが、2 つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に難治性であるか、ポナチニブに難治性であるか、利用可能なすべての TKI を受ける資格がない必要があります。
  • 注: リンパ性急性転化の慢性骨髄性白血病 (CML) の参加者は適格ですが、2 つ以上の TKI に難治性である、ポナチニブに難治性である、または利用可能なすべての TKI を受け取る資格がない必要があります。

• -参加者は、1サイクル以上の細胞毒性化学療法に対して再発または難治性（R / R）の疾患を持っている必要があります。

  • 注：以前の治療の数または種類に制限はありません（以前のイノツズマブ オゾガマイシンは許可されていません）。
  • 注: 以前に TKI で治療されたフィラデルフィア染色体陽性の B-ALL 患者は、標準的な細胞毒性化学療法に適さない場合、細胞毒性化学療法を受けなくても適格です。
• -参加者は18歳以上です。
• 0～3のECOGパフォーマンスステータス。

• 十分な臓器機能。

  • -血清総ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）、ギルバート症候群または非肝臓起源（すなわち 溶血）。
  • ALT および AST が ULN の 2.5 倍以下。ただし、明らかに疾患によるものでない限り、その場合は ULN の 5 倍以下が許容されます。
  • -Cockcroft-Gault式を使用して計算された、または24時間の尿収集によって測定された30 mL / min以上のクレアチニンクリアランス。
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性でなければなりません 治験薬の最初の投与前の14日。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 発育中のヒト胎児に対するベネトクラクスとイノツズマブ オゾガマイシンの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、治療中、および最後の投与後少なくとも 8 か月と 5 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。それぞれ。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります。 薬剤リストは、禁忌の薬物相互作用がないことを確認するために慎重に確認する必要があります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の証拠がある参加者については、HBV ウイルス量が検出できないことを確認する必要があります (また、必要に応じて、感染症の専門家と相談して適切な抑制療法を開始する必要があります)。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある参加者は、HCVウイルス量が検出不能であることを確認する必要があります。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験の資格があります。 治療する治験責任医師は、適格性を確認する前に、全体的な PI を使用してそのようなケースを確認する必要があります。
• -以前にHSCTまたはキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法（自家または同種）を受けた参加者は、細胞注入から+60日目であり、アクティブなGlucksbergグレード2以上の移植片対宿主病（GVHD）がない場合に適格です。 . -患者はカルシニューリン阻害剤を2週間使用しないでください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と、署名および日付を記入する意欲。

除外基準:

• -研究治療の開始前の絶対芽球数が25 K / µL以上。 ステロイド、ヒドロキシ尿素、および/またはビンクリスチンを使用して、芽球数を減らすことができます。
• -いつでもイノツズマブオゾガマイシンによる前治療。
• -再発疾患に対するベネトクラックスによる以前の治療;一次治療中にベネトクラクスを使用する場合、ベネトクラクスの最後の投与から 60 日以上経過している必要があります。 注: 以前にベネトクラクスを投与された患者の数は、用量拡大フェーズに登録された参加者の 50% に制限されます。
• -ヒドロキシ尿素、ステロイド、ビンクリスチン、および/または髄腔内化学療法を除く、治験薬の初回投与から14日以内の化学療法によるALLの治療。
• 症候性中枢神経系 (CNS) 疾患および CNS-3 疾患。 無症候性 CNS-2 疾患は許可されます。 以前の CNS 疾患は除外ではありません。 CNS 疾患の定義については付録 B を参照してください。
• -非代償性肝硬変、静脈閉塞性疾患（VOD）/類洞閉塞症候群（SOS）、または重度の肝疾患の病歴のある参加者。
• -制御されていない併発疾患、または重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者をこの研究への登録に不適切にする。
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残存毒性>グレード1）脱毛症を除く。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -強力なCYP3A4阻害剤（フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、イサブコナゾール、クラリスロマイシンなど）またはCY3A4の誘導剤（リファンピン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョーンズワートなど）である薬物または物質を7日以内に受け取った参加者は、不適格。 これらの薬剤のリストは絶えず変化しているため、頻繁に更新される医学文献 (付録 C) を定期的に参照することが重要です。 注目すべきは、抗真菌アゾール療法は、プロトコルに概説されているように、ベネトクラクスの用量漸増後に再導入される可能性があることです。
• -ベネトクラックスを開始する前の3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（マーマレードに使用）、またはスターフルーツを消費した参加者。
• -ベネトクラクスの経腸投与を妨げる吸収不良症候群またはその他の状態（丸薬を飲み込めないなど）。
• -研究要件への順守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• 妊娠中の女性は、発育中のヒト胎児に対するベネトクラクスおよびイノツズマブ オゾガマイシンの影響が不明であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 ベネトクラクスとイノツズマブ オゾガマイシンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。