Венетоклакс Плюс Инотузумаб для B-ALL

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный CD22+ B-ALL или B-LBL.

  • Примечание: CD22 должен быть обнаружен на ≥ 20% лимфобластов с помощью проточной цитометрии периферической крови, проточной цитометрии аспирата костного мозга или биопсии ткани или иммуногистохимии костного мозга или биопсии ткани.
  • Примечание: для болезни R/R: ≥ 5% лимфобластов должно быть задокументировано в диагностическом образце (кровь, костный мозг или биопсия ткани).
  • Примечание. Участники с B-LBL (подтвержденное CD22-положительное экстрамедуллярное заболевание, но отсутствие или минимальное поражение костного мозга) имеют право на участие, если в остальном выполняются критерии приемлемости.
  • Примечание. Участники с положительным В-ОЛЛ с филадельфийской хромосомой имеют право на участие, но должны быть невосприимчивы к 2 или более ингибиторам тирозинкиназы (ИТК), невосприимчивы к понатинибу или не иметь права на получение всех доступных ИТК.
  • Примечание. Участники с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) при лимфоидном бластном кризе имеют право на участие, но должны быть невосприимчивы к 2 или более ИТК, невосприимчивы к понатинибу или не иметь права на получение всех доступных ИТК.

• У участников должно быть рецидивирующее или рефрактерное (R/R) заболевание к 1 или более циклам цитотоксической химиотерапии.

  • Примечание. Количество или тип предшествующих терапий не ограничены (предварительный прием инотузумаба озогамицина не допускается).
  • Примечание. Пациенты с положительным B-ALL с филадельфийской хромосомой, ранее получавшие ИТК, могут не получать цитотоксическую химиотерапию, если они не подходят для стандартной цитотоксической химиотерапии.
• Участники должны быть в возрасте ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-3.

• Адекватная функция органов.

  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения (т. гемолиз).
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН, если только это явно не связано с заболеванием, в этом случае допустимо ≤ 5x ВГН.
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный при 24-часовом сборе мочи.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов. Женщины, не способные к деторождению, — это женщины с постменопаузальным периодом более 1 года или перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию. Влияние венетоклакса и инотузумаба озогамицина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, во время лечения и в течение не менее 8 и 5 месяцев после последней дозы. соответственно. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании. Список лекарств должен быть тщательно пересмотрен, чтобы убедиться в отсутствии противопоказанных лекарственных взаимодействий.
• Для участников с известными признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть подтверждена как неопределяемая (и при необходимости должна быть начата соответствующая супрессивная терапия после консультации с экспертом по инфекционным заболеваниям).
• Участники с известной историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны иметь подтвержденную неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании. Лечащий исследователь должен рассмотреть такие случаи с общим PI до подтверждения права на участие.
• Участники с предшествующей ТГСК или терапией Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) (аутологичной или аллогенной) имеют право на участие, если они находятся на +60 день после инфузии клеток и не имеют активной реакции трансплантата против хозяина (РТПХ) степени 2 по Глюксбергу или выше. . Пациент должен отказаться от ингибиторов кальциневрина в течение 2 недель.
• Способность понимать и готовность подписывать и датировать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Абсолютное количество бластов ≥25 K/мкл до начала исследуемого лечения. Для уменьшения количества бластов можно использовать стероиды, гидроксимочевину и/или винкристин.
• Предварительное лечение инотузумабом озогамицином в любое время.
• Предшествующее лечение венетоклаксом по поводу рецидива заболевания; если венетоклакс используется во время терапии первой линии, должно пройти 60 или более дней с момента последней дозы венетоклакса. Примечание. Количество пациентов, ранее получавших венетоклакс, будет ограничено 50% участников, включенных в фазу расширения дозы.
• Лечение ОЛЛ химиотерапией в течение 14 дней после первой дозы исследуемых препаратов, за исключением гидроксимочевины, стероидов, винкристина и/или интратекальной химиотерапии.
• Симптоматическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) и заболевание ЦНС-3. Допускается бессимптомное заболевание ЦНС-2. Предшествующее заболевание ЦНС не является исключением. См. Приложение B для определения заболевания ЦНС.
• Участники с историей декомпенсированного цирроза печени, веноокклюзионной болезни (VOD)/синусоидального обструктивного синдрома (SOS) или тяжелого заболевания печени.
• Пациент с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, тяжелым острым или хроническим соматическим или психиатрическим заболеванием или отклонениями лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники, получающие любые лекарства или вещества в течение 7 дней, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как флуконазол, вориконазол, позаконазол, изавуконазол и кларитромицин) или индукторами (такими как рифампин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин и зверобой продырявленный) CY3A4, неприемлемый. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику (Приложение C). Следует отметить, что противогрибковая азольная терапия может быть повторно назначена после увеличения дозы венетоклакса, как указано в протоколе.
• Участники, которые употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (используемые в мармеладе) или карамболь в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.
• Синдром мальабсорбции или другие состояния (например, неспособность глотать таблетки), препятствующие энтеральному пути введения венетоклакса.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что влияние венетоклакса и инотузумаба озогамицина на развивающийся плод человека неизвестно и может иметь тератогенные или абортивные эффекты. Существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери венетоклаксом и инотузумабом озогамицином, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.