Venetoclax Plus Inotuzumab pro B-ALL

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený CD22+ B-ALL nebo B-LBL.

  • Poznámka: CD22 musí být detekován na ≥ 20 % lymfoblastů průtokovou cytometrií periferní krve, průtokovou cytometrií aspirátu kostní dřeně nebo biopsií tkáně nebo imunohistochemií kostní dřeně nebo biopsií tkáně.
  • Poznámka: pro onemocnění R/R: v diagnostickém vzorku (biopsie krve, kostní dřeně nebo tkáně) musí být zdokumentováno ≥ 5 % lymfoblastů.
  • Poznámka: Účastníci s B-LBL (potvrzené CD22-pozitivní extramedulární onemocnění, ale žádné nebo minimální postižení dřeně) jsou způsobilí, pokud jsou kritéria způsobilosti splněna jinak.
  • Poznámka: Účastníci s B-ALL pozitivní na Philadelphia-chromozom jsou způsobilí, ale musí být refrakterní na 2 nebo více inhibitorů tyrozinkinázy (TKI), refrakterní na ponatinib nebo nezpůsobilí k podávání všech dostupných TKI.
  • Poznámka: Účastníci s chronickou myeloidní leukémií (CML) v lymfoidní blastické krizi jsou způsobilí, ale musí být refrakterní na 2 nebo více TKI, refrakterní na ponatinib nebo nezpůsobilí k podávání všech dostupných TKI.

• Účastníci musí mít onemocnění, které je relabující nebo refrakterní (R/R) na 1 nebo více cyklů cytotoxické chemoterapie.

  • Poznámka: Počet nebo typ předchozích terapií není omezen (předchozí inotuzumab ozogamicin není povolen).
  • Poznámka: Pacienti s B-ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia, kteří byli dříve léčeni TKI, jsou způsobilí bez cytotoxické chemoterapie, pokud nejsou vhodní pro standardní cytotoxickou chemoterapii.
• Účastníci musí být ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-3.

• Přiměřená funkce orgánů.

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu (tj. hemolýza).
  • ALT a AST ≤ 2,5x ULN, pokud to není zjevně způsobeno onemocněním, v takovém případě je přípustné ≤ 5x ULN.
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřená 24hodinovým sběrem moči.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru nebo moči během 14 dnů před první dávkou studovaných léků. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou tubární ligaci nebo hysterektomii. Účinky venetoklaxu a inotuzumab ozogamicinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během léčby a po dobu nejméně 8 a 5 měsíců po poslední dávce, respektive. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. Seznam léků musí být pečlivě přezkoumán, aby se zajistilo, že nebudou kontraindikovány lékové interakce.
• U účastníků se známými důkazy chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV potvrzena jako nedetekovatelná (a po konzultaci s odborníkem na infekční onemocnění, je-li indikována, musí být zahájena vhodná supresivní léčba).
• Účastníci se známou anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí mít potvrzenou nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu. Před potvrzením způsobilosti musí ošetřující zkoušející prověřit takové případy s celkovým PI.
• Účastníci s předchozí terapií HSCT nebo chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR-T) (autologní nebo alogenní) jsou způsobilí, pokud jsou +60. den od infuze buněk a nemají aktivní Glucksbergův stupeň 2 nebo vyšší reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) . Pacient musí být bez kalcineurinového inhibitoru po dobu 2 týdnů.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat a datovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Absolutní počet blastů ≥25 K/µL před zahájením studijní léčby. Ke snížení počtu blastů lze použít steroidy, hydroxymočovinu a/nebo vinkristin.
• Kdykoli předchozí léčba inotuzumab ozogamicinem.
• Předchozí léčba venetoklaxem pro relaps onemocnění; pokud se venetoklax používá během terapie první volby, musí od poslední dávky venetoklaxu uplynout 60 nebo více dní. Poznámka: Počet pacientů s předchozím přijetím venetoklaxu bude omezen na 50 % účastníků zařazených do fáze expanze dávky.
• Léčba ALL chemoterapií během 14 dnů od první dávky studovaných léčiv kromě hydroxymočoviny, steroidů, vinkristinu a/nebo intratekální chemoterapie.
• Symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) a onemocnění CNS-3. Asymptomatické onemocnění CNS-2 je povoleno. Předchozí onemocnění CNS není vyloučeno. Viz Příloha B pro definici onemocnění CNS.
• Účastníci s anamnézou dekompenzované jaterní cirhózy, venookluzivní choroby (VOD)/sinusoidálního obstrukčního syndromu (SOS) nebo závažného onemocnění jater.
• Pacient s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo závažným akutním nebo chronickým zdravotním nebo psychiatrickým stavem nebo laboratorní abnormalitou, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo může narušit interpretaci výsledků studie a/nebo by mohla učinit pacienta nevhodným pro zařazení do této studie.
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protirakovinné terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1), s výjimkou alopecie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci, kteří do 7 dnů dostanou jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 (jako je flukonazol, vorikonazol, posakonazol, isavukonazol a klarithromycin) nebo induktory (jako je rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin a třezalka tečkovaná). nezpůsobilý. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference (Příloha C). Je třeba poznamenat, že antifungální azolová terapie může být znovu zavedena po zvýšení dávky venetoklaxu, jak je uvedeno v protokolu.
• Účastníci, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (používané v marmeládě) nebo hvězdicové ovoce během 3 dnů před zahájením venetoklaxu.
• Malabsorpční syndrom nebo jiné stavy (jako je neschopnost spolknout pilulky), které vylučují enterální cestu podání venetoklaxu.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky venetoklaxu a inotuzumab ozogamicinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky venetoklaxem a inotuzumab ozogamycinem, a proto by kojení mělo být přerušeno.