B-ALL용 베네토클락스 플러스 이노투주맙

포함 기준:

• 참여자는 조직학적으로 확인된 CD22+ B-ALL 또는 B-LBL이 있어야 합니다.

  • 참고: CD22는 말초 혈액의 유세포 분석, 골수 흡인 또는 조직 생검의 유세포 분석 또는 골수 또는 조직 생검의 면역조직화학에 의해 림프모구의 ≥ 20%에서 검출되어야 합니다.
  • 참고: R/R 질환의 경우: 진단 샘플(혈액, 골수 또는 조직 생검)에서 ≥ 5% 림프구가 문서화되어야 합니다.
  • 참고: B-LBL(CD22 양성 골수외 질환이 확인되었지만 골수 침범이 없거나 최소한임)이 있는 참가자는 자격 기준이 달리 충족되는 경우 자격이 있습니다.
  • 참고: 필라델피아-염색체 양성 B-ALL 참가자는 자격이 있지만 2개 이상의 티로신 키나제 억제제(TKI)에 불응하거나 포나티닙에 불응하거나 사용 가능한 모든 TKI를 받을 자격이 없어야 합니다.
  • 참고: 림프성 모세포 위기에 있는 만성 골수성 백혈병(CML) 참가자는 자격이 있지만 2개 이상의 TKI에 불응하거나 포나티닙에 불응하거나 사용 가능한 모든 TKI를 받을 자격이 없어야 합니다.

• 참여자는 1회 이상의 세포독성 화학요법에 대해 재발성 또는 불응성(R/R)인 질병이 있어야 합니다.

  • 참고: 이전 요법의 수 또는 유형에는 제한이 없습니다(이전 inotuzumab ozogamicin은 허용되지 않음).
  • 참고: 이전에 TKI로 치료받은 필라델피아 염색체 양성 B-ALL 환자는 표준 세포독성 화학요법에 적합하지 않은 경우 세포독성 화학요법을 받지 않아도 됩니다.
• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 0-3의 ECOG 수행 상태.

• 적절한 장기 기능.

  • 길버트 증후군 또는 비간 기원(예: 용혈).
  • ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN, 질병으로 인한 것이 명확하지 않은 경우 ≤ 5x ULN이 허용됩니다.
  • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁적출술을 받은 여성입니다. 베네토클락스와 이노투주맙 오조가미신이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 치료 중, 마지막 투여 후 최소 8개월 및 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 각기. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다. 금기 사항이 있는 약물 간 상호작용이 없는지 확인하기 위해 약물 목록을 주의 깊게 검토해야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 알려진 증거가 있는 참가자의 경우 HBV 바이러스 부하가 감지되지 않는 것으로 확인되어야 합니다(필요한 경우 감염 질환 전문가와 상의하여 적절한 억제 요법을 시작해야 함).
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참여자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 확인되어야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다. 치료 조사자는 적격성을 확인하기 전에 전체 PI와 함께 그러한 사례를 검토해야 합니다.
• 이전 HSCT 또는 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 요법(자가 또는 동종이계)이 있는 참가자는 세포 주입 후 60일 이상이고 활성 Glucksberg 등급 2 이상의 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 경우 자격이 있습니다. . 환자는 2주 동안 칼시뉴린 억제제를 중단해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 25K/µL 이상의 절대 폭발 수. 스테로이드, 수산화요소 및/또는 빈크리스틴을 사용하여 모세포 수를 줄일 수 있습니다.
• 언제든지 inotuzumab ozogamicin을 사용한 사전 치료.
• 재발성 질환에 대한 베네토클락스 사전 치료; 1차 요법 중에 베네토클락스를 사용하는 경우, 베네토클락스의 마지막 투여 후 60일 이상이 경과해야 합니다. 참고: 이전에 베네토클락스를 투여받은 환자 수는 용량 확장 단계에 등록된 참가자의 50%로 제한됩니다.
• 하이드록시우레아, 스테로이드, 빈크리스틴 및/또는 경막내 화학요법을 제외한 연구 약물의 첫 투여 14일 이내에 화학요법으로 ALL에 대한 치료.
• 증후성 중추신경계(CNS) 질환 및 CNS-3 질환. 무증상 CNS-2 질환은 허용됩니다. 이전 CNS 질병은 제외되지 않습니다. CNS 질환의 정의는 부록 B를 참조하십시오.
• 비대상성 간경변증, 정맥 폐쇄성 질환(VOD)/정현파 폐쇄 증후군(SOS) 또는 중증 간 질환의 병력이 있는 참가자.
• 조절되지 않는 병발성 질병, 중증 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 임상검사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상이 있는 환자 및/또는 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만듭니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 플루코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 이사부코나졸 및 클라리트로마이신) 또는 CY3A4의 유도제(예: 리팜핀, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀 및 세인트 존스 워트)인 약물 또는 물질을 7일 이내에 받는 참가자는 다음과 같습니다. 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다(부록 C). 참고로 항진균 아졸 요법은 프로토콜에 설명된 대로 베네토클락스 용량 증량 후에 다시 도입될 수 있습니다.
• 베네토클락스를 시작하기 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(마멀레이드에 사용) 또는 스타 프루트를 섭취한 참가자.
• 흡수장애 증후군 또는 베네토클락스 투여의 경장 경로를 배제하는 기타 상태(예: 알약을 삼킬 수 없음).
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 베네토클락스와 이노투주맙 오조가미신이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성과 함께 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 베네토클락스와 이노투주맙 오조가미신으로 엄마를 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유수유를 중단해야 합니다.