Venetoclax Plus inotuzumabi B-ALL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu CD22+ B-ALL tai B-LBL.

  • Huomautus: CD22 on havaittava ≥ 20 %:lla lymfoblasteista perifeerisen veren virtaussytometrillä, luuytimen aspiraatin tai kudosbiopsian virtaussytometrillä tai luuytimen tai kudosbiopsian immunohistokemialla.
  • Huomautus: R/R-sairaus: ≥ 5 % lymfoblasteja on dokumentoitava diagnostisessa näytteessä (veri-, ydin- tai kudosbiopsia).
  • Huomautus: Osallistujat, joilla on B-LBL (vahvistettu CD22-positiivinen ekstramedullaarinen sairaus, mutta ei lainkaan tai vain vähän luuydinsairautta), ovat kelpoisia, jos kelpoisuusehdot muuten täyttyvät.
  • Huomautus: Osallistujat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen B-ALL, ovat kelvollisia, mutta heidän on oltava resistenttejä kahdelle tai useammalle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille (TKI), kestäviä ponatinibille tai he eivät saa saada kaikkia saatavilla olevia TKI:itä.
  • Huomautus: Osallistujat, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) lymfoidiblastikriisissä, ovat kelvollisia, mutta heidän on oltava resistenttejä kahdelle tai useammalle TKI:lle, ponatinibille tai he eivät saa saada kaikkia saatavilla olevia TKI:itä.

• Osallistujilla on oltava sairaus, joka on uusiutunut tai kestänyt (R/R) yhdelle tai useammalle sytotoksiselle kemoterapiajaksolle.

  • Huomautus: Aikaisempien hoitojen lukumäärää tai tyyppiä ei ole rajoitettu (aiempi inotutsumabiotsogamisiini ei ole sallittu).
  • Huomautus: Philadelphia-kromosomipositiiviset B-ALL-potilaat, joita on aiemmin hoidettu TKI:llä, ovat kelvollisia ilman sytotoksista kemoterapiaa, jos he eivät sovellu tavalliseen sytotoksiseen kemoterapiaan.
• Osallistujien ikä on ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-3.

• Riittävä elinten toiminta.

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä (esim. hemolyysi).
  • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN, ellei se johdu selvästi sairaudesta, jolloin ≤ 5 x ULN on sallittu.
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat naisia, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Venetoklaksin ja inotutsumabiotsogamisiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, hoidon aikana ja vähintään 8 ja 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. vastaavasti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Lääkeluettelo on tarkistettava huolellisesti, jotta varmistetaan, ettei vasta-aiheisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia ole.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuorma on vahvistettava havaitsemattomaksi (ja asianmukainen estävä hoito on aloitettava infektiotautiasiantuntijan kanssa tarvittaessa).
• Osallistujilla, joilla on tiedossa hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on vahvistettava havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Hoitavan tutkijan on tarkistettava tällaiset tapaukset yleisen PI:n kanssa ennen kelpoisuuden vahvistamista.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa HSCT- tai kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoitoa (CAR-T) (autologinen tai allogeeninen), ovat kelvollisia, jos he ovat päivää +60 soluinfuusion jälkeen ja heillä ei ole aktiivista Glucksbergin asteen 2 tai korkeampaa käänteishyljintäsairautta (GVHD). . Potilaan tulee olla poissa kalsineuriinin estäjistä 2 viikkoa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa ja päivätä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Absoluuttinen blastiluku ≥25 K/µL ennen tutkimushoidon aloittamista. Steroideja, hydroksiureaa ja/tai vinkristiiniä voidaan käyttää vähentämään räjähdysten määrää.
• Aiempi inotuzumabi-otsogamisiinihoito milloin tahansa.
• Aiempi venetoklax-hoito taudin uusiutumiseen; jos venetoklaxia käytetään ensilinjan hoidon aikana, viimeisestä venetoklax-annoksesta on oltava kulunut vähintään 60 päivää. Huomautus: Aiemmin venetoklaxia saaneiden potilaiden lukumäärä rajoitetaan 50 prosenttiin annoksen laajennusvaiheeseen osallistuneista.
• ALL:n hoito kemoterapialla 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä annoksesta lukuun ottamatta hydroksiureaa, steroideja, vinkristiiniä ja/tai intratekaalista kemoterapiaa.
• Oireinen keskushermostosairaus (CNS) ja CNS-3-sairaus. Oireeton CNS-2-sairaus on sallittu. Aiempi keskushermostosairaus ei ole poissulkeminen. Katso liite B keskushermoston sairauden määritelmästä.
• Osallistujat, joilla on ollut dekompensoitunut maksakirroosi, veno-okklusiivinen sairaus (VOD)/sinusoidaalinen obstruktiivinen oireyhtymä (SOS) tai vaikea maksasairaus.
• Potilas, jolla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > luokka 1), paitsi hiustenlähtö.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, jotka saavat 7 päivän kuluessa mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä (kuten flukonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, isavukonatsoli ja klaritromysiini) tai induktoreita (kuten rifampiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini ja St. John's). kelpaamattomia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävät lääketieteelliset tiedot (Liite C). On huomattava, että antifungaalinen atsolihoito voidaan aloittaa uudelleen venetoklax-annoksen nostamisen jälkeen protokollan mukaisesti.
• Osallistujat, jotka ovat kuluttaneet greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (käytetään marmeladissa) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen venetoklaxin aloittamista.
• Imeytymishäiriö tai muut sairaudet (kuten kyvyttömyys niellä pillereitä), jotka estävät venetoklaksin enteraalisen annon.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska venetoklaksin ja inotutsumabin otsogamisiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, ja sillä voi olla teratogeenisiä tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia. Imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen, jos äiti on hoidettu venetoklaxilla ja inotutsumabi-otsogamisiinilla, ja siksi imetys on lopetettava.